Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0223U005359, 0120U104127 , Науково-дослідна робота Назва роботи Нейропротекторна дія вітаміну D3 за глюкокортикоїд-індукованої нейротоксичності Назва етапу роботи Керівник роботи Шиманський Ігор Олександрович, Кандидат біологічних наук Дата реєстрації 20-12-2023 Організація виконавець Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна Національної академії наук України Опис етапу На моделі нейротоксичності, викликаної тривалим введення синтетичного глюкокортикоїдного (ГК) препарату преднізолону, показано підвищення у головному мозку щурів транскрипційної активності NF-κB. Визначено внесок у розвиток ГК-індукованої нейротоксичності димерів NF-κB p50/p65 та p50/c-Rel, з відповідно проапотичною та антиапоптичною функціями у нейрональних клітинах. Показано зростання рівня p50/p65 при зниженні c-Rel/p50 у кортексі. Введення тваринам на тлі глюкокортикоїдного навантаження селективного інгібітору NF-κB, JSH23, знижувало транскрипційну активність NF-κB/p65, що на клітинно-молекулярному рівні корелювало із гальмуванням прозапальних та проапоптичних процесів у нервових клітинах гіпокампу та кори. Ці дані свідчать про безпосереднє залучення канонічного шляху NF-κB до розвитку нейропатологічних змін за введення преднізолону. Ефекти застосування JSH23 носили однонаправлений з вітаміном D3 характер, що підтверджує роль модуляції активності NF-κB як ключового чинника у механізмі нейропротекторної дії холекальциферолу. За ГК-індукованої нейротоксичності продемонстровано зв'язок порушеної експресії цитокінової тріади RANKL/RANK/OPG з активуванням сигнального шляху NF-κB у клітинах головного мозку щурів. Показано зниження вмісту RANKL на тлі зростання вмісту OPG та RANK у нервовій тканині. Виявлено підвищення співвідношення рівнів стероїдних рецепторів (GR/MR), що корелювало з вираженістю проявів ГК-індукованих нейропатологічних змін та недостатньою забезпеченістю організму вітаміном D3. Досліджено зміни вмісту Ca2+-зв’язувальних/сенсорних та нейроспецифічних протеїнів (S100B, NF-L, MBP і GFAP) у сироватці крові та продемонстровано їх кореляцію зі структурно-функціональним станом тканини головного мозку та когнітивно-поведінковою дисфункцією. Виявлено частковий коригувальний ефект вітаміну D3 на активність NF-κB, його димерний склад, експресію протеїнів цитокінової вісі RANKL/RANK/OPG, стероїдних рецепторів, Ca2+-зв’язувальних та нейроспецифічних протеїнів. Опис продукції Автори роботи Ісаєв Дмитро Сергійович Білоус Василь Леонідович Великий Микола Миколайович Лісаковська Ольга Олександрівна Лабудзинський Дмитро Олегович Хоменко Анна Вікторівна Додано в НРАТ 2023-12-20 Закрити