Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0223U005594, 0120U104785 , Науково-дослідна робота Назва роботи Поліфармакофорні органічні сполуки на основі пептидоміметиків та анельованих бензодіазепинів Назва етапу роботи Керівник роботи Чебанов Валентин Анатолійович, Доктор хімічних наук Дата реєстрації 25-12-2023 Організація виконавець Державна наукова установа Науково-технологічний комплекс "Інститут монокристалів" Національної академії наук України Опис етапу  Метою проєкту є розробка нових ефективних синтетичних підходів до фармакоперспрективних структурно складних органічних сполук на основі тандемного комбінування багатокомпонентних і клік-реакцій з використанням некласичних методів активації. Вивчення особливостей молекулярної будови, біологічний скринінг in silico та дослідження мембранотропной дії одержаних сполук. 1. Розроблені оптимальні умови взаємодії 3-аміно-5-метилізоксазола, ароматичних альдегідів та α-кетоглутарової кислоти, які дозволяють одержувати похідні піролону з вільною карбоксильною групою. На їх основі одержано пептидоміметики з використанням чотирикомпонентної реакції Угі. 2. На основі ізоціанідної реакції Грьобке розроблені синтетичні шляхи до анельованих похідних 4-арил-5-аміноімідазолу, які містять функціональні групи, що здатні брати участь у реакції Угі. Досліджена реакція Угі на основі нових імідазо[1,2-а]-вмісних кислот. 3. На основі реакції 2-азидобензальдегіду, амінів і ізоціанідів, а також пропаргілової кислоти розроблено методики синтезу N-(2-аміно-1-(2-азидофенил)-2-оксоетил)пропіоламідів. Реакцією внутрішньомолекулярного азид-алкінового циклоприєднання розроблено ефективний метод синтезу похідних 4-оксо-5,6-дигідро-4H-бензо[f][1,2,3]триазоло[1,5-a][1,4]диазепинів. 4. З використанням стратегії багатоетапного віртуального скринінгу в поєднанні з молекулярним докінгом розроблено чіткі рекомендації щодо раціонального дизайну бензотриазолодіазепінів, які є потенційними агоністами або антагоністами рецептора СВ1, дизайну 2-(4-гідрокси-1-(5-метилізоксазол-3-іл)-5-оксо-2-арил-2,5-дигідро-1Н-пірол-3-іл)ацетамідів та 2-(3-(3Н-імідазо[1,2-b][1,2,4]триазол-5-іл)фенокси)ацетамідів, які є потенційними агоністами Toll подібного рецептора TLR7. 5. Методами спінових зондів детально досліджена мембранотропна активність ряду синтезованих сполук на ліпосомах, а також на еритроцитах щурів та зроблені висновки щодо спорідненості сполук до відповідних мембран. Опис продукції Автори роботи Додано в НРАТ 2023-12-25 Закрити