Реєстраційний номер
0223U005778,
0122U002337
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Нові похідні триптантринів у композитних матеріалах з лізоцимом як перспективні протизапальні і антимікробні засоби
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Декіна Світлана Сергіївна, Доктор біологічних наук
Дата реєстрації
31-12-2023
Організація виконавець
Фiзико-хiмiчний iнститут iм. О. В. Богатського Національної академії наук України
Опис етапу
Об’єкти дослідження – нові похідні триптантринів, лізоцим, карбопол, гель.
Проведено молекулярний докінг 21 похідного триптантрину, націлений на білки JNK. Розраховані потенційні енергії взаємодії похідних триптантрину за шкалою Moldock. Відібрані 5 молекул-лідерів з більш стабільною взаємодію, ніж інгібітор дигідроантрапіразол для JNK-3. 8Результати підтверджені редокінгом. 8-Метокси-індоло[2,1-b]хіназолін-6,12-діон і 8-метокси-індоло[2,1-b]хіназолін-6,12-діон 6-оксим встановлюють взаємодію з усіма амінокислотними залишками в активному центрі JNK-1, подібно до класичного інгібітору. Відмінності стосуються залишку амінокислоти Leu 110, яка включає взаємодії зв’язку С-Н, і із залишком Glu 109 - змінюється з несприятливих на Ван-дер-Ваальсові взаємодії. Сполуки вступають у взаємодію з амінокислотними залишками в активному центрі JNK-2 і однаково взаємодіють при порівнянні з інгібітором. Замість водневого зв’язку з Glu 73 нові сполуки вступають у Ван-дер-Ваальсові взаємодії. З Lys 55 і Leu 168 сполуки встановлюють Ван-дер-Ваальсові взаємодії, які є сильнішими, ніж Pi-алкільні взаємодії, характерні для інгібітора BIBR796.
Молекулярна динаміка для JNK-3 проведена для п’яти сполук-лідерів, ідентифікованих у докінг-аналізі. Інгібітор показав трохи більшу стабільність порівняно зі сполуками, що відрізняється від результатів докінгу. Однак, стабільність усіх сполук-лідерів була дуже близькою, як і результати докінгу, і близькою до стабільності інгібітора.
Проведено оцінку протизапальної дії нових похідних триптантрину з лізоцимом in vivo. Протизапальна дія виявлена для розробленої гелевої форми композиції: зменшення набряку на 35-40 % порівняно з контрольною групою щурів.
Опис продукції
Автори роботи
Валіводзь Ірина Петрівна
Декіна Світлана Сергіївна
Златов Євген Владиславович
Корнілов Олександр Юрійович
Додано/оновлено в НРАТ
2023-12-31
