Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0224U000196, 0122U002256 , Науково-дослідна робота Назва роботи Розробка нових селективних підходів метаболічної протипухлинної терапії на основі рекомбінантної аргінази людини та модуляторів клітинного стресу Назва етапу роботи Керівник роботи Стасик Олег Володимирович, Доктор біологічних наук Дата реєстрації 03-01-2024 Організація виконавець Інститут біології клітини Національної академії наук України Опис етапу У відділі сигнальних механізмів клітини проводились дослідження, cпрямовані на пошук можливих шляхів підвищення ефективності метаболічної терапії на основі голодування за аргініном клітин пухлин голови та шиї людини in vitro у комбінації з модулятором енергетичного гомеостазу (3-бромпіруват (3-BrPyr)) або нуклеозидним антиметаболітом - аналогом дезоксицитидину (гемцитабін (GEM)). Із використанням низки відповідних аналітичних методів було проаналізовано метастатичний потенціал клітин ліній FaDu (карцинома глотки людини) і SAS (карцинома язика людини). Зокрема, визначено IC50 для 3-BrPyr та GEM як за умов повноцінного середовища, так і за дефіциту аргініну; оптимально підібрані концентрації досліджуваних чинників застосовано для оцінювання життєздатності та проліферативного потенціалу злоякісних клітин; досліджено вплив вищеперелічених сполук на сигнальні механізми клітини, що контролюють рухливість, адгезивні та інвазивні властивості, а саме сигнальний каскад FAK-PI3K-Akt. Показано, що гемцитабін, - нуклеозидний антиметаболіт, який є ефективним ліком для певних форм раку шиї та голови людини, підвищує ефективність комбінованої терапії на основі голодування за аргініном. Зокрема, комбінація голодування та GEM пошкоджувала здатність пухлинних клітин до відновлення проліферації після інкубації за дефіциту аргініну впродовж декількох діб. Вперше показано аддитивну дію інгібітора енергетичного метаболізму 3-BrPyr на виживання та проліферативний потенціал пухлинних клітин FaDu і SAS та дерегуляцію ряду сигнальних шляхів клітини за нестачі аргініну. При цьому 3-BrPyr не впливав суттєво на адгезивні властивості, хоча у клітин відзначали значне зменшення рівня активації FAK-кінази, але не AKT-залежного шляху. Таким чином, можна рекомендувати використання гемцитабіну та бромпірувату як чинників, що перешкоджають відновленню проліферації клітин раку шиї та голови у комбінації, чи після дії метаболічної терапії. Опис продукції Автори роботи Бобак Ярослав Петрович Вовк Олена Іванівна Данилейченко Валерій Васильович Демаш Дмитро Валерійович Поліщук Нікіта Валентинович Стасик Олена Георгіївна Чернишук Світлана Василівна Шуваєва Галина Юріївна Додано в НРАТ 2024-01-03 Закрити