Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0224U000975, 0123U101371 , Науково-дослідна робота Назва роботи Прогнозування біоактивності та створення сучасних підходів до синтезу гетероциклічних сполук для потреб фарміндустрії. Розділ 3. Дослідження антивірусної активності синтезованих сполук in vitro і in vivo проти вірусів грипу, аденовірусу та модельних систем SARS-CoV-2 Назва етапу роботи Керівник роботи Загородня Світлана Дмитрівна, Кандидат біологічних наук Дата реєстрації 15-01-2024 Організація виконавець Інститут мікробіології і вірусології ім. Д. К. Заболотного Національної Академії Наук України Опис етапу  Об’єктом дослідження є цитотоксичність та противірусна активність фтор-, хлор- та бромвмісних гетероциклічних сполук відносно аденовірусу людини, вірусу грипу та in silico моделі SARS-Cov-2. Мета роботи - відбір in vitro потенційних кандидатів сполук-ліків з противірусною активністю селектованих in silico та проведення in vivo доклінічних досліджень їх токсичності та антивірусної активності. Проведено in vitro та in silico аналіз цитотоксичності та противірусної активності новосинтезованих сполук. Показано, що ступінь токсичної дії залежить від структури, поверхневих функціональних груп, походження та функціональних особливостей клітин, використаних в дослідженні. Визначено структури з високим рівнем антивірусної активності та селективності. Включення дихлорметильної групи в третє положення молекули 5,7-диметил-4,7-дигідропіразоло[4,3-е][1,2,4]тіадіазин 1,1-діоксиду збільшує протиаденовірусну дію. Серед фторованих діастереомерів виявлено сполуку, яка пригнічує вірус грипу типу А (1792), перспективну для подальшої оптимізації. Аналіз in silico показав, що піразолтіадіазепінова сполука стабільно зберігає своє положення в межах сайту взаємодії hACE2 і RBD, характеризується близьким до оптимального середньоквадратичним відхиленням у цьому комплексі та має значний приріст енергії, розрахованої методом MMPBSA (-20,59 ккал/моль). Це свідчить про її значний потенціал біологічної активності проти вірусу SARS-CoV-2, зокрема, як інгібітора взаємодії рецептор-зв’язуючого домену S-глікопротеїну збудника з поверхнею ангіотензин-перетворюючого ферменту людини. Таким чином, серед новосинтезованих сполук виявлені з противірусною дією та антиоксидантною активністю. Сполуки, ймовірно, є інгібіторами кеп-зв’язувальної активності РНК-залежної РНК-полімерази вірусу грипу та рецептор-зв’язуючого домену S-глікопротеїну SARS-CoV-2. Результати мають важливе значення для розробки противірусних та протипухлинних препаратів на основі фторованих нуклеозидів, досліджень цільових речовин. Опис продукції Автори роботи Артюх Любов Олексіївна Баранова Галина Василівна Заремба Андрій Анатолійович Заремба Поліна Юріївна Повниця Ольга Юріївна Ткаченко Ніна Йосипівна Щетиніна Ганна Сергіївна Додано в НРАТ 2024-01-15 Закрити