Реєстраційний номер
0224U002872,
(0120U100179)
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Хіральні нейротропні сполуки - ліганди рецепторів ЦНС. Синтез, структура, зв’язок "структура-властивості"
Назва етапу роботи
Синтез хіральних 3-алкоксипохідних 1,4-бенздіазепіну. Вивчення афінітету похідних флавоноїду та модифікованих похідних 1,4-бенздіазепіну або 1,5-бензодіазоцину до центральних бенздіазепінових рецепторів. Встановлення фармакологічних властивостей сполук-хітів. Аналіз механізмів центральної нейроактивної дії.
Керівник роботи
Крисько Андрій Арнольдович, Кандидат хімічних наук
Дата реєстрації
07-03-2024
Організація виконавець
Фiзико-хiмiчний iнститут iм. О. В. Богатського Національної академії наук України
Опис роботи
Синтез нових хіральних лігандів бенздіазепінових та серотонінових рецепторів ЦНС. Встановлення залежності ліганд-рецепторної взаємодії, фармакологічних властивостей від структури та конфігурації оптичного центру.
Опис етапу
Мета дослідження: Встановлення фармакологічних властивостей отриманих сполук та скрінінг за афінітетом бенздіазепінових рецепторів ЦНС. Синтез хіральних 3-алкил-3-алкоксипохідних 1,4-бенздіазепін-2-ону.
Було проведено скринінгові дослідження індивідуальних S- та R-енантіомерів 3-метилпохідних 7-нітро-заміщених 1,4-бенздіазепінів та 7-бром-5-(2,4-діхлорфеніл)-3-метил-1,4-бенздіазепіну на мишах в тестах «відкритого поля», коразол-індукованих судом та «трижня, що обертається».
(3R)-7-бром-5-(2,4-діхлорфеніл)-3-метил-1,4-бенздіазепіну проявляє анксіолітичні властивості в інтервалі доз 4-12,7 мкмоль/кг. 3-(S)-7-бром-5-(2,4-діхлорфеніл)-3-метил-1,4-бенздіазепіну в дозі 4 мкмоль/кг викликає підвищення часу перебування експериментальних тварин у центральній зоні, що вказує на прояв значних анксіолітичних властивостей сполуки.
(3S)-5-(2-хлорфеніл)-3-метил-7-нітро- та (3S)-7-бром-5-(2,4-діхлорфеніл)-3-метил-1,4-бенздіазепіну не виявили протисудомних властивостей у тести по антагонізму з коразолом. (3R)-3-метил-7-нітро-5-феніл-1,4-бенздіазепін-2-он продемонструвал помірну протисудомну активність. Найбільш активними виявилися (3S)-3-метил-7-нітро-5-феніл-1,4-бенздіазепін-2-он та (3R)-5-(2-хлорфеніл)-3-метил-7-нітро-1,4-бенздіазепін-2-ону. Останні сполуки виявили активність, більшу ніж у клоназепаму та феназепаму.
У тесті «стрижня, що обертається» сполуки здебільшого проявили помірну міорелаксантну дію у дозах 4-40 мкмоль/кг. Виразну міорелаксантну дію проявляе лише (3S)-3-метил-7-нітро-5-феніл-1,4-бенздіазепін-2-он, у досліджуваному інтервалі доз сполука викликає 100 % ефекту.
Синтезовано низьку 3-алкил-3-алкоксипохідних 1,4-бенздіазепін-2-ону. Методом радіолігандного аналізу встановлено афінітет індивідуальних S- та R-енантіомерів 3-метилпохідних 1,4-бенздіазепін-2-ону до центральних бенздіазепінових рецепторів.
Опис продукції
Автори роботи
Іллюшко Наталія Олександрівна
Бачинський Сергій Юрійович
Буренкова Наталія Олександрівна
Головенко Микола Якович
Корнілов Олександр Юрійович
Крисько Андрій Арнольдович
Крисько Ольга Леонтіївна
Ларіонов Віталій Борисович
Цапенко Жанна Миколаївна
Додано/оновлено в НРАТ
2024-03-07
