Реєстраційний номер
0224U032361,
0123U101110
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Роль тіол-дисульфідної системи в реалізації механізмів нейродеструкції/нейропротекції та розробка шляхів фармакологічної модуляції після пренатальної гіпоксії
Назва етапу роботи
Вивчення in vitro нейропротекції модуляторів тіол-дисульфідної системи при деривації синтезу відновлених тіолів у суспензії нейронів головного мозку щурят після ПГ
Керівник роботи
Бєленічев Ігор Федорович, Доктор біологічних наук
Дата реєстрації
22-09-2024
Організація виконавець
Запорізький державний медичний університет
Опис етапу
Об’єкт дослідження – гіпоксичні порушення пренатального розвитку головного мозку.
Мета роботи – експериментально обґрунтувати застосування засобів-модуляторів тіол-дисульфидної системи (глутаредоксіну, тіоазотату, L-лізину тіоазотату, рецепторного антагоніста інтерлейкіну-1β (IL-1ra), та систем, які з нею спряженні – HSP70 (L-лізіну тіоазотату, фактора 1 теплового шоку [HSF-1], тамоксифену, церебролізіну) та системи NO (L-аргініну, тіоазотату, L-лізіну тіоазотату, мілдронату) в лікуванні наслідків пренатальної гіпоксії ЦНС на підставі експериментальних даних, що розкривають роль тіол-дисульфідної системи у перериванні NO-, IL-1b, АФК-залежних механізмів нейродеструкції і ексайтотоксичністі та SH/HSP70 – опосередкованих механізмів регуляції ендогенної нейропротекції.
Методи дослідження – фармакологічні, біохімічні, гістологічні, імуногістохімічні, імуноферментні, полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР) в реальному часі, імуноблотинг, статистичні.
Результати НДР та їх новизна. В роботі із залучанням сучасних біохімічних, молекулярних, імуногістохімічних методів дослідження, а також ПЛР вперше встановлено, що пренатальна гіпоксія пригнічує транскрипційні процеси та синтез HIF1a, HSP70 та c-fos в нейронах головного мозку тварин після ПГ, що свідчить про порушення механізмів ендогенної нейропротекції.
Вперше встановлено, що хронічна ПГ призводить до пригнічення транскрипційних процесів у нейронах та гальмування синтезу HIF-1α, HSP70 та c-fos, що свідчить про порушення механізмів ендогенної нейропротекції. Встановлено, що нітроксидергічна система, а саме та її ланка, що регулює експресію мРНК nNOS, eNOS iNOS, є важливою ланкою – мішенню для нейропротекції при ХПГ. Хронічна пренатальна гіпоксія призводить до зниження скорочувальної активності міокарда та дисфункції синусового вузла.
Опис продукції
Автори роботи
Алієва Олена Геннадіївна
Берест Галина Григорівна
Гончаров Олексій Валентинович
Дмиртрієва Оксана Олександрівна
Кожем'яка Максим Олександрович
Кучковський Олег Миколайович
Макєєва Людмила Валеріївна
Попазова Олена Олександрівна
Риженко Віктор Павлович
Сальніков Валерій Ігорович
Самура Ірина Борисівна
Скорина Дмитро Юрійович
Додано/оновлено в НРАТ
2024-10-01
