Пошук академічних текстів

Реєстраційний номер

0224U032398, 0120U102613 , Науково-дослідна робота

Назва роботи

Об’єднаний проект: Синтез і використання каліксаренів як модуляторів біохімічних процесів та можливих платформ для створення нових ліків. Розділ 1. Каліксарени – перспективні ефектори біохімічних процесів.

Назва етапу роботи

Синтез і використання каліксаренів як модуляторів біохімічних процесів та можливих платформ для створення нових ліків. Розділ 1. Каліксарени – перспективні ефектори біохімічних процесів

Керівник роботи

Костерін Сергій Олексійович, Доктор біологічних наук

Дата реєстрації

04-10-2024

Організація виконавець

Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна Національної академії наук України

Опис етапу

Мета цього проєкту – створення та дослідження властивостей калікс[4]аренів (циклічних олігомерів фенолів) як перспективних нанорозмірних модуляторів енергетичного статусу клітин, енергозалежного транспорту іонів Са в них та вивчення взаємодії цих сполук з центрами полімеризації, розташованими у Е-регіоні фібрину. Були отримані наступні результати. З використанням суспензії клітин міометрія, обробленої розчином дигітоніну, протокової цитометрії та потенціалочутливого зонда TMRM показано, що 1 мкМ калікс[4]арени С-1191 та С-1192 збільшують рівень поляризації мембран мітохондрій. Показано, що тіакалікс[4]арен С-1087 у концентрації 100 мкМ чинить найбільш суттєву інгібіторну дію на Са2+,Mg2+-АТРазну активність у плазматичній мембрані клітин міометрія порівняно з іншими аналогами калікс[4]арену С-90, і практично не впливає на питомі активності інших мембранних АТРаз. Розрахована величина коефіцієнта інгібування І0,5 складає 9,4±0,6 мкМ, значення коефіцієнта Хілла nH становить 0,58±0,03 (M±m; n=5). За допомогою конфокальної мікроскопії з використанням Са2+чутливого флуоресцентного зонду fluo-4 показано, що аплікація тіакалікс[4]арену С-1087 до іммобілізованих міоцитів матки зумовлює зростання рівня внутрішньоклітинної концентрації іонів Са. Халконовмісні калікс[4]рени С-1012, С-1024 та С-1011 в експериментально обраній концентрації 10 мкМ залежно від часу гальмують енергозалежну акумуляцію Са2+ та Н+-Са2+-обмінник в ізольованих мітохондріях. З поєднанням підходів іn vitro та in silico обґрунтовано здатність калікс[4]арену С-145 інгібувати полімеризацію фібрину шляхом прямого блокування центру «А» полімеризації. Доведено, що для ефективного зв’язування з фібрином достатньо трьох залишків бісфосфонової кислоти у структурі калікс[4]арену, однак існування четвертого такого залишку у калікс[4]арені С-145 збільшує час дисоціації інгібіторного комплексу і робить його найбільш ефективним інгібітором та потенційною основою для створення антитромботичного засобу.

Опис продукції

Автори роботи

Бабіч Лідія Григорівна
Векліч Тетяна Олексіївна
Гриненко Тетяна Вікторівна
Данилович Ганна Вікторівна
Данилович Юрій Володимирович
Карахім Сергій Олександрович
Комісаренко Сергій Васильович
Корольова Дар"я Сергіївна
Пирогова Людмила Віталіївна
Платонова Тетяна Миколаївна
Чернишенко Володимир Олександрович
Чернишенко Тамара Мартинівна
Чуніхін Олександр Юрієвич
Шликов Сергій Георгійович
Юсова Олена Іванівна