Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0224U032603, (0123U102849) , Науково-дослідна робота Назва роботи Молекулярний дизайн, синтез та скринінг нових потенційних противірусних фармацевтичних інгредієнтів для терапії інфекційного захворювання COVID-19 Назва етапу роботи Молекулярний скринінг та 3D-фармакофорний докінг віртуальних бібліотек нових сполук, структурна оптимізація молекул-хітів, генерація бібліотек оптимізованих структур та in silico оцінка їх активності як інгібіторів протеаз коронавірусу.Молекулярно-динамічне моделювання системи “молекула-хіт – протеаза SARSCoV-2”, розробка шляхів синтезу найбільш перспективних молекул-хітів з потенційною коронавірусною активністю, їх синтез, визначення чистоти та доведення хімічної будови Керівник роботи Калугін Олег Миколайович, к.х.н. Дата реєстрації 26-11-2024 Організація виконавець Харківський національний університет імені В. Н. Каразіна Опис роботи Мета проєкту – розробити фармакофорні, молекулярно-динамічні моделі, провести генерацію хімічного простору de novo за алгоритмом DAECS та виконати пошук нових інгібіторів протеаз вірусу SARS-CoV-2. Виходячи з механізмів специфічного зв’язування протеаз Mpro та PLpro з лігандами, провести конструювання інгібіторів подвійної дії, які є перспективними для розробки протикороновірусних лікарських засобів, та з урахуванням ADMEТ параметрів синтезувати молекули-лідери, визначити їх активність in vitro Опис етапу  Мета проєкту – розробка фармакофорних, молекулярно-динамічних моделей, генерація хімічного простору de novo, проведення молекулярного дизайну інгібіторів подвійної дії протеаз вірусу SARS-CoV-2, відбір сполук-лідерів. Основними завданнями проєкту є теоретичне обґрунтування та експериментальне підтвердження методології пошуку ефективних інгібіторів протеаз вірусу SARS-CoV-2, в тому числі визначення інгібіторів подвійної дії, що здатні одночасно до специфічного зв’язування як з протеазою Mpro, так і PLpro вірусу, що є сучасним актуальним підходом для пошуку нових біологічно-активних молекул у якості фармацевтичних субстанцій для розробки протикороновірусних лікарських засобів прямої дії для терапії COVID-19. Поєднання комп’ютерного моделювання, докінгу, методів молекулярної динаміки, побудова фармакофорних прогностичних моделей, використання підходів QSAR/QSPR дає можливість обчислити набір молекулярних дескрипторів, відповідальних за специфічну фармакологічну активність потенційних інгібіторів протеаз, у тому числі подвійної дії, що є новим напрямком у сучасному пошуку протикороновірусних препаратів. В рамках проєкту передбачено розробити 3D-фармакофорні та повноатомні молекулярно-динамічні моделі специфічного зв’язування протеаз Mpro та PLpro коронавірусу з лігандами, провести генерацію хімічного простору de novo за алгоритмом DAECS та на основі розроблених моделей виконати пошук нових інгібіторів протеаз вірусу SARS-CoV-2, для відібраних перспективних молекул розробити методи синтезу з використанням підходів «зеленої хімії», з урахуванням ADMEТ-параметрів синтезувати систематичний ряд молекул-лідерів та визначити їх протикороновірусну активність in vitro. Опис продукції Автори роботи Євсєєва Лариса Валентінівна Іванов Володимир Венедиктович Гелеверя Анна Олександрівна Захаров Антон Борисович Калугін Олег Миколайович Кириченко Олександр Васильович Коваленко Сергій Миколайович Колесник Ярослав Валентинович Логачева Катерина Олегівна Тростянко Павло Вікторович Додано в НРАТ 2024-11-26 Закрити