Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0224U032702, (0123U102781) , Науково-дослідна робота Назва роботи Клітинно-молекулярні механізми гепатопротекторної дії вітаміну D3 за неалкогольної жирової хвороби печінки, асоційованої з розвитком експериментального цукрового діабету 2 типу Назва етапу роботи Інтенсивніть прозапальних, проліферативно-регенеративних процесів та апоптичної загибелі клітин печінки за ЦД2-індукованої НАЖХП та при коригувальній дії вітаміну D3. Cтан вітамін D-ауто/паракринної системи у печінці за ЦД2 з НАЖХП та при корекції вітаміном D3. Керівник роботи Шиманський Ігор Олександрович, Кандидат біологічних наук Дата реєстрації 02-12-2024 Організація виконавець Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна Національної академії наук України Опис роботи Вивчити механізми гепатопротекторної дії вітаміну D3 за НАЖХП, пов’язаної з розвитком експериментального цукрового діабету 2 типу, на основі комплексного дослідження структурних змін печінки, інтенсивності вільнорадикальних процесів, стресу ЕПР, автофагії, рівня запалення, апоптозу і клітинної проліферації в тканині печінки та у взаємозв’язку зі станом вітамін D-ауто/паракринної системи, а також його модуляторними ефектами на систему RANKL/RANK/OPG та NF-κB-опосередковане клітинне сигналювання. Опис етапу  Метою 2 етапу реалізації проєкту було встановлення співвідношення рівня проліферативно-регенеративних процесів та апоптичної клітинної загибелі у взаємозв'язку з низькоградієнтним запаленням та експресію ключових компонентів сигнальної системи вітаміну D3 у тканині печінки щурів з діабетичним гепатостеатозом та при введенні вітаміну D3. Встановлено, що розвиток НАЖХП за цукрового діабету 2 типу асоційований з істотною АФК-залежною індукцією експресії найбільш поширеної субодиниці NF-κB – p65, з одночасним підвищенням рівня експресії інгібітору ядерного фактору NF-κB (IκB-α) у тканині печінки та активуванням NF-κB-опосередкованої транскрипції генів, продукти яких залучені до ключових подій запальної відповіді, клітинного проліферування та апоптозу. Продемонстровано підвищення на тлі транскрипційного активування NF-κB синтезу прозапальних цитокінів та маркерних протеїнів апоптозу у тканині печінки, а також відсотку апоптичних та некротичних гепатоцитів, що може свідчити про розвиток низькоградієнтного метаболічного запалення та активування шляхів загибелі клітин печінки за експериментального ЦД2. Виявлено залучення хемокіну МСР-1, як прозапального чинника, та виключено участь адаптерного протеїну p66Shc у розвитку оксидативного стресу та апоптичної загибелі клітин печінки за НАЖХП, асоційованої з ЦД2. Показано, що дефіцит вітаміну D3 у тварин зумовлюється порушенням у синтезі компонентів вітамін D3-авто-/паракринної системи печінки. За ЦД2 відбувається значне пригнічення рівня експресії вітамін D-25-гідроксилази (СYP2R1) та 25-гідроксивітамин D-24-гідроксилази (CYP24A1) при, імовірно, компенсаторному підвищенні експресії 25OHD-1α-гідроксилази (CYP27B1) та рецептору вітаміну D (VDR) у тканині печінки. Терапевтичне введення вітаміну D3 за експериментального ЦД 2 типу компенсувало D3-дефіцитний стан тваринного організму, частково нормалізувало метаболізм холекальциферолу та експресію VDR, сприяло зниженню NF-κB-асоційованих прозапальних процесів та пригнічувало апоптоз Опис продукції Автори роботи Горідько Тетяна Миколаївна Крисюк Ірина Павлівна Лісаковська Ольга Олександрівна Лабудзинський Дмитро Олегович Меженська Ольга Олександрівна Пасічна Ельвіра Павлівна Сіромолот Андрій Андрійович Додано в НРАТ 2024-12-02 Закрити