Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0224U032915, (0124U002114) , Науково-дослідна робота Назва роботи Нові синтетичні азотовмісні гетероциклічні сполуки з антимікробною та протираковою активністю Назва етапу роботи Синтез та дослідження похідних імідазолу, морфоліну та фосфорильованих похідних оксазолу як нових антимікробних та протиракових агентів Керівник роботи Година Діана Миколаївна, к.б.н. Дата реєстрації 11-12-2024 Організація виконавець Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В. П. Кухаря Національної академії наук України Опис роботи Розробка та експериментальний аналіз нових біологічно активних низькомолекулярних хімічних сполук серед азотовмісних гетероциклів за допомогою методів in silico, in vitro та in vivo як потенційних антибактеріальних, протигрибкових та протиракових засобів із специфічним молекулярним механізмом дії. Встановлення антиоксидантного потенціалу та токсичності ідентифікованих перспективних похідних імідазолу, морфоліну та оксазолу. Опис етапу На основі розроблених QSAR-моделей з високою стабільністю та прогнозуючою здатністю для аналізу та відбору нових потенційних інгібіторів бактеріальних та грибкових патогенів було відібрано та синтезовано ряд перспективних фосфорильованих похідних оксазолу, лізозомотропних детергентів на основі похідних імідазолу та морфоліну, що містять як додецильні радикали, так і естер-функціоналізовані довгі алкільні ланцюги. Потенційно активні сполуки були синтезовані та охарактеризовані за допомогою ІЧ, 1Н, 13С, 31Р ЯМР спектроскопії та хромато-мас-спектрометрії, та вивчені in vitro та in vivo. Проведені in vitro дослідження синтезованих сполук із прогнозованою високою активністю підтвердили досконалість створених прогнозуючих моделей та дозволили рекомендувати ряд похідних імідазолу, морфоліну та фосфорильованих похідних оксазолу як нові перспективні антимікробні (проти широкого спектру бактеріальних культур, таких як Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Staphylococcus aureus, та грибів роду Candida, в тому числі антибіотикорезистентних клінічних штамів-ізолятів) та протиракові (проти лінії ракових клітин гортані людини HEp-2) агенти з високим потенціалом цитотоксичної активності. Отримані in silico результати досліджень протигрибкового механізму дії похідних імідазолу та морфоліну методом молекулярного докінгу дозволили запропонувати ланостерол 14α-деметилазу як потенційну біомішень. Фосфорильовані похідні оксазолу виявили найкращу спорідненість до бактеріальної еноіл-АПБ-редуктази, активність якої є ключовим фактором синтезу жирних кислот типу II. Встановлено, що майже всі досліджені сполуки мають виражені антиоксидантні властивості, в деяких випадках в 2 рази перевищуючи показник вільнорадикального окиснення ліпідів відомого антиоксиданту іонолу. Результати токсикологічних досліджень перспективних сполук на біомоделі Daphnia magna як відомому біосенсорі, засвідчили, що сполуки належать до класу високо- та помірно токсичних речовин. Опис продукції Автори роботи Качаєва Марина Володимирівна Северін Олександр Олегович Шульга Юрій Васильович Додано в НРАТ 2024-12-11 Закрити