Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0224U032933, (0124U004351) , Науково-дослідна робота Назва роботи З’ясування особливостей функціональних взаємозв’язків між ізоформами естрогенового рецетора ERα та ізоформами кінази рибосомного білка S6 (S6K1) в клітинах карциноми грудної залози людини Назва етапу роботи Cтворення та характеристика модельних субліній клітин карциноми грудної залози людини ліній MCF-7 та MDA-MB 231 з диференційною експресією ізоформ ERα та S6K1 Керівник роботи Філоненко Валерій Вікторович, Доктор біологічних наук Дата реєстрації 11-12-2024 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики Національної академії наук України Опис роботи Мета проєкту полягає в з’ясуванні молекулярних регуляторних взаємозв’язків між ізоформами естрогенового рецептора ERα та кінази S6K1 в клітинах карциноми грудної залози людини різних молекулярних субтипів на рівнях регуляції експресії та активності і визначити їхню роль в регуляції транскриптому генів асоціоаваних з пухлинною прогресією, проявами ключових ознак злоякісних клітин та ефективністю утворення пухлин та метастазів у модельних тварин. Опис етапу Рак грудної залози посідає перше місце серед онкологічних захворювань за показниками смертності серед жінок у всьому світі. Переважна кількість злоякісних пухлин грудної залози є ER+ (за різними оцінками до 70%), що вказує на залежність пухлинної прогресії від естрогенів. Відповідно, в клінічній практиці найбільш вживаною є антиестрогенова терапія спрямована як на блокування синтезу гормонів, так і пригнічення активності/експресії естрогенового рецептора. Однак щонайменше в третині випадків пухлини є нечутливими до такої терапії, або ж з часом набувають такої резистентності. Однією з причин резистентності вважається активність сигнальних систем клітини. Зокрема за участі mTOR/S6K1-залежного сигналювання може індукуватися незалежна від естрогену активацію ERα шляхом S6K1-опосередкованого фосфорилювання ERα за Ser167. З іншого боку загальновизнаною є надзвичайно важлива функціональна роль mTOR/S6K1-залежного сигналювання в прогресії пухлин грудної залози людини тому в клінічній практиці в випадках ER+ пухлин з ознаками метастазування крім антиестрогенової терапії схвалено її застосування у комбінації з інгібіторами mTOR. З огляду на широкий спектр регуляторних mTOR/S6K1-контрольованих процесів в клітині така терапія має досить важкі бічні наслідки і отже існує потреба у пошуку вузьких ланок впливу на mTOR/S6K1 сигналювання та активність ERα. В такому контексті з’ясування тонких регуляторних взаємовідносин які існують між ERα та mTOR/S6K1-сигнальним каскадом в клітинах РГЗ різних молекулярних субтипів є надзвичайно актуальним. Мета проєкту полягає в з’ясуванні молекулярних регуляторних взаємозв’язків між ізоформами естрогенового рецептора ERα та кінази S6K1 в клітинах карциноми грудної залози людини різних молекулярних субтипів на рівнях регуляції експресії та активності і визначити їхню роль в регуляції транскриптому генів асоціоаваних з пухлинною прогресією, проявами ключових ознак злоякісних клітин та ефективністю утворення пухлин та метастазів у модельних тварин. Опис продукції Автори роботи Гаріфулін Олег Мінірович Крупська Ірина Володимирівна Марцинюк Марко Євгенович Пальчевський Сергій Станіславович Савінська Лілія Олексіївна Яценко Микола Володимирович Додано в НРАТ 2024-12-11 Закрити