Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0224U033111, (0124U002937) , Науково-дослідна робота Назва роботи Роль мітохондріальних механізмів у розвитку та попередженні порушень серцево-судинної функції при старінні. Назва етапу роботи Оцінка основних показників, що характеризують розвиток мітохондріальної дисфункції у серці старих щурів та в умовах стимуляції ендогенного синтезу сірководню. Вивчення функціонального стану судин, їх редокс-статусу, продукції NO та H2S у старих щурів за умов стимуляції ендогенного синтезу сірководню. Керівник роботи Сагач Вадим Федорович, Доктор медичних наук Дата реєстрації 18-12-2024 Організація виконавець Інститут фізіології імені О. О. Богомольця Національної академії наук України Опис роботи Метою проєкту є встановлення закономірностей та особливостей мітохондріальних механізмів у розвитку та попередженні порушень серцево-судинної функції при старінні. Дослідження буде зосереджене на відновленні функції мітохондрій за допомогою активації ендогенного синтезу сірководню для попередження розвитку функціональних змін серця та судин у старих щурів. Цей підхід може бути особливо актуальним для пацієнтів із наявними серцево-судинними захворюваннями та ендотеліальною дисфункцією. Опис етапу Сірководень (Н2S) є важливою ендогенною газоподібною молекулою в серцево-судинній системі, синтез якого забезпечується двома ферментами – цистатіонін-γ-ліазою (CSE) та 3-меркаптопіруватсульфуртрансферазою (3-MPST). З віком в тканинах серця і, зокрема, мітохондріях продукція цього газотранстітера істотно зменшується, що послаблює його кардіопротекторні ефекти. Запропонований спосіб відновлення біосинтезу H2S при старінні за допомогою дії модуляторів H2S-синтезуючих ферментів – DL-пропаргілгліцину (PAG) та L-цистеїну. В умовах стимуляції ендогенного синтезу сірководню у старих тварин виявлені мітопротекторні його ефекти через пригнічення пороутворення при індукції мітохондріальної пори (mitochondrial permeability transition pore, mPTP) йонами Са2+ на тлі активації конститутивного синтезу NO внаслідок відновлення в органелах активності mtNOS та уповільнення продукції активних форм кисню та перекисного окиснення ліпідів, що запобігало розвитку мітохондріальної дисфункції. Стимуляція ендогенного синтезу H2S у старих щурів ефективно відновлювала в них вазодилататорні судинні реакції, які, як відомо, зменшуються з віком. Механізм вазопротекторного ефекту полягав у відновленні продукції H2S внаслідок збільшення експресії генів H2S-синтезуючих ферментів, підтриманні редокс-статусу, збільшенні активності та експресії ендотеліальної NO-синтази та пригнічення індуцибельного синтезу NO, а також активації експресії субодиниць АТФ-чутливих калієвих каналів клітинних мембран. Наші результаті чітко продемонстрували, що відновлення ендогенного синтезу H2S та його сигналювання є важливим для підтримання мітохондріальної функції та може сприяти профілактиці та лікуванню розладів серцево-судинної системи при старінні. Опис продукції Автори роботи Гошовська Юлія Володимирівна Денисова Майя Володимирівна Коркач Юлія Петрівна Мись Лідія Анатоліївна Охай Ірина Юріївна Сагач Вадим Федорович Струтинська Наталія Андріївна Струтинський Руслан Борисович Додано в НРАТ 2024-12-18 Закрити