Реєстраційний номер
0224U033582,
(0120U100310)
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Пошук, конструювання і вивчення механізмів дії нових біологічно активних сполук на основі природних і синтетичних скафолдів
Назва етапу роботи
Вивчення зв’язку між структурою і біоактивністю органічних сполук на основі природних і синтетичних скафолдів.
Керівник роботи
Вовк Андрій Іванович, Доктор хімічних наук
Дата реєстрації
31-12-2024
Організація виконавець
Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В. П. Кухаря Національної академії наук України
Опис роботи
Пошук, конструювання і встановлення властивостей нових потенційно біоактивних гетероциклічних і фосфорорганічних сполук, спрямованих на терапевтично важливі білкові мішені.
Опис етапу
В результаті виконання НДР обгрунтовано пошук, конструювання і вивчено властивості нових біологічно активних гетероциклічних і фосфороорганічних сполук на основі природних і синтетичних скафолдів. Зокрема, встановлено, що нові калікс[4]арени, функціоналізовані сульфонамідними, фосфонатними або фосфатними групами, можуть інгібувати деякі глутатіон-S-трансфераз, фосфатази, малатдегідрогеназу і ацетилхолінестеразу. Встановлено закономірності комплексоутворення тіаміну та солей тіазолію з альбуміном. Продемонстровано інгібувальний вплив тіаміну і його N-бензильних О-ацилзаміщених структурних аналогів на утворення амілоїдних структур сироваткового альбуміну. Обгрунтовано напрями дизайну селективних інгібіторів ацетилхолінестерази або бутирилхолінестерази, застосування тіазолієвих похідних для блокування мембранних каналів, а також використання солей тіазолію як потенційних нейротропних агентів. Методом ЕПР охарактеризовано властивості нітроксильних радикалів з резорцинареновим скафолдом в модельних ліпосомальних системах. Продемонстровано, що похідні халкон-4-карбонових кислот здатні ефективно інгібувати ксантиноксидазу та виявляти антиоксидантні властивості. Встановлено закономірності між структурою і активністю інших споріднених флавоноїдів –дигідрохалконів, Δ2,3-гомоізофлавоноїдів, Δ3,9-гомоізофлавоноїдів та їх окса-аналогів. Здійснено пошук та ідентифіковано ефективні інгібітори ксантиноксидази серед похідних фуранілбензойної кислоти з піразолоновим або роданіновим фрагментом. Виконано конструювання нових інгібіторів ксантиноксидази на основі скафолдних і біоізостерних замін в молекулі лікарського препарату фебуксостату. Обгрунтовано конструювання інгібіторів α-глюкозидази на основі гібридних сполук, утворених азолами і флавоноїдами, серед яких кумарини, хромони, ізофлавони і аурони.
Опис продукції
Автори роботи
Бейко Альона Віталіївна
Булденко Владислав Миколайович
Кобзар Олександр Леонідович
Музичка Оксана Володимирівна
Суховєєв Олександр Володимирович
Танчук Всеволод Юлійович
Шульга Юрій Васильович
Додано/оновлено в НРАТ
2024-12-31
