Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0225U000250, (0120U002191) , Науково-дослідна робота Назва роботи Механізми ядерного та метаболічного репрограмування пухлинних клітин, асоційовані з прогресією онкологічних захворювань: внесок адаптерного протеїну Ruk/CIN85. Назва етапу роботи Механізми ядерного та метаболічного репрограмування пухлинних клітин, асоційовані з прогресією онкологічних захворювань: внесок адаптерного протеїну Ruk/CIN85. Керівник роботи Дробот Людмила Борисівна, Доктор біологічних наук Дата реєстрації 08-01-2025 Організація виконавець Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна Національної академії наук України Опис роботи Проект скерований на з'ясування молекулярних механізмів участі адаптерного протеїну Ruk/CIN85 у контролі ядерного та метаболічного репрограмування пухлинних клітин, асоційованого з прогресією онкологічних захворювань, на моделях in vitro та in vivo. Опис етапу Одержано стабільні сублінії аденокарциномних клітин легені людини А549, MOR та миші LLC, а також меланоми миші B16-F10 з up/down-регулюванням адаптерного протеїну Ruk/CIN85. Up-регулювання Ruk/CIN85 у всіх досліджених сублініях клітин призводило до модулювання їх проліферативної активності, посилення міграційного потенціалу й інвазивності, хіміорезистентності, розвитку ознак CSCs, змін транскриптому/метаболому in vitro, тоді як down-регулювання - до протилежних наслідків і практично повного блокування метастазування на моделі карциноми легені Льюїс in vivo. На моделях клітин А549 та В16-F10 встановлено, що продукування пероксиду водню позитивно корелювало з рівнем експресії Ruk/CIN85, а інгібітор збирання мембранних NADPH-оксидазних комплексів апоцинін не тільки ефективно пригнічував цей процес, але й зумовлював супресію міграційної активності клітин з up-регулюванням Ruk/CIN85 in vitro. На моделі аденокарциномних клітин грудної залози миші 4Т1 з up-регулюванням Ruk/CIN85, інгібітор лактатдегідрогенази NHI-2 та кінази cSrc PP2 у концентраційно-залежний спосіб знижували життєздатність та швидкість міграції цих клітин in vitro. На моделі експериментального метастазування in vivo РР2 із 100% ефективністю інгібував метастазування клітин 4Т1 RukUp через блокування їх екстравазування в органи-мішені. Результати проведених досліджень дозволяють зробити висновок, що адаптерний протеїн Ruk/CIN85 функціонує в пухлинних клітинах як ключовий регулятор епітелійно-мезенхімної пластичності, забезпечуючи зворотне динамічне модулювання біологічних відповідей, фенотипових і молекулярних ознак, асоційованих з цим феноменом, залежно від рівня його експресії.   Опис продукції Автори роботи Геращенко Денис Сергійович Геращенко Ольга Леонідівна Горак Ірина Романівна Гудкова Ольга Олексіївна Живоложний Артем Юрійович Кішко Тетяна Олегівна Крисюк Ірина Павлівна Латишко Неллі Василівна Матишевська Ольга Павлівна Попова Наталія Миколаївна Скатерна Тетяна Дмитрівна Токарчук Катерина Олександрівна Худякова Ольга Вячеславівна Додано в НРАТ 2025-01-08 Закрити