Реєстраційний номер
0225U000457,
(0124U002143)
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Дослідження неензиматичної активації протромбіну
Назва етапу роботи
Характеристика активного центру, утвореного в ході неензиматичної активації протробіну. In silico пошук потенційних лігандів активаційної «Ile16»-комірки протромбіну; синтез пептидів. Дослідження впливу отриманих пептидів лігандів на активацію протромбіну.
Керівник роботи
Комаров Ігор Володимирович, Доктор хімічних наук
Чернишенко Володимир Олександрович, Доктор біологічних наук
Дата реєстрації
12-01-2025
Організація виконавець
Державна організація "Відділення цільової підготовки Київського національного університету імені Тараса Шевченка при Національній академії наук України"
Опис роботи
Метою роботи є дослідження особливостей неензиматичної активації протромбіну, а також пошук пептидів та/або низькомолекулярних сполук, які потенційно здатні неензиматично активувати протромбін.
Опис етапу
Предметом дослідження є неензиматична активація протромбіну. Вона полягає у експонуванні тромбін-подібного активного центру в молекулі протромбіну без протеолітичної модифікації. Метою роботи є дослідження особливостей неензиматичної активації протромбіну, а також пошук пептидів та/або низькомолекулярних сполук, які потенційно здатні неензиматично активувати протромбін. У ході роботи проведено пошук потенційних лігандів активаційної «Ile16»-комірки протромбіну з використанням методів in silico. Синтезовано пептиди, які за даними in silico здатні взаємодіяти з активаційною коміркою протромбіну; перевірено дію отриманих пептидів на процес активації протромбіну. Для визначення тромбін-подібної активності використано хромогенний субстрат тромбіну S2238. Для пептида з послідовністю IIVSDYSKE в усіх трьох типах дослідів (первинний скринінг активності, надлишок пептиду, присутність стрептокінази ) спостерігалось значне статистично достовірне зростання неензиматичної активації протромбіну плазми порівняно з контролем та фрагментом N-кінцевого домену коагулази S.aureus пептидом IVTKDYSKE. В досліді з додаткової неензиматичної активації протромбіну плазми пептид IVTSDYSDE також здійснював статистично достовірний вплив порівняно з контролем та пептидом вихідної послідовності «дикого типу» IVTKDYSKE. Також пептиди IVFSDYSKE та IVVRDYSKE виявили здатність до неензиматичної активації протромбіну плазми, але в досліді з додатковою дозою пептидів активність пептиду IVVRDYSKE статистично достовірно перевищувала активність пептиду IIVSDYSKE протягом всього часу досліду. Найбілш перспективними визначено пептиди с такими послідовностями: IIVSDYSKE, IVTSDYSDE та IVVRDYSKE.
Опис продукції
Автори роботи
Грабовський Олексій Олегович
Липенко Олексій Сергійович
Павленко Анастасія Олександрівна
Цуварєв Олександр Юрійович
Шевченко Єва Вікторівна
Додано/оновлено в НРАТ
2025-01-12
