Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0225U000499, (0123U101371) , Науково-дослідна робота Назва роботи Прогнозування біоактивності та створення сучасних підходів до синтезу гетероциклічних сполук для потреб фарміндустрії. Розділ 3. Дослідження антивірусної активності синтезованих сполук in vitro і in vivo проти вірусів грипу, аденовірусу та модельних систем SARS-CoV-2 Назва етапу роботи Проведення in vivo доклінічних досліджень токсичності та антивірусної активності сполук, селектованих методом in silico та in vitro. Керівник роботи Загородня Світлана Дмитрівна, Кандидат біологічних наук Дата реєстрації 13-01-2025 Організація виконавець Інститут мікробіології і вірусології ім. Д. К. Заболотного Національної Академії Наук України Опис роботи Відбір in vitro потенційних кандидатів сполук-ліків з противірусною активністю селектованих in silico та проведення in vivo доклінічних досліджень їх токсичності та антивірусної активності. Опис етапу В межах даної роботи проведено in vitro та in silico аналіз цитотоксичності та противірусної активності новосинтезованих низькомолекулярних сполук. Проаналізовані параметри їх фармакокінетики, та встановлено, що сполуки мають сприятливий профіль фізико-хімічних параметрів та відповідають правилам Ліпінського, тоді як прогнозовані показники їх токсичності варіювали залежно від структури. Визначені показники СС50 сполук котрі були в межах 224- 5000 мкг/мл, в залежності від культури клітин та поверхневих функціональних груп у їх складі. Виявлені «структури-лідери», що характеризуються високим рівнем інгібіторної активності та більшою селективністю щодо аденовірусу людини 2 типу. Залежно від концентрації, сполуки 1753, 1784, 1779 та 1792 (похідні тіадіазину) знижували репродукцію аденовірусу на 50-79%. Однак лише сполука 1779 повністю блокувала утворення повноцінного інфекційного потомства аденовірусу. Серед фторованих діастереомерів та похідних тіадіазину ідентифіковано сполуки, котрі активно пригнічують репродукцію вірусу грипу типу А. Їх молекулярний докінг показав, що речовини 10S-46 та 1870 з високою ймовірністю є інгібіторами саме кеп-зв’язуючої активності РНК-залежної РНК-полімерази. Проведено молекулярний докінг сполук проти білкових цілей SARS-CoV-2, таких як 3 хемотрипсиноподібна та папаїноподібна протеази, рецептор-звязуючий білок (RBD). Виявлено, що 1794 може інгібувати взаємодію RBD S-глікопротеїну вірусу з людським ACE2. Однак використовуючи метод конкурентного ІФА таку активність не підтверджено. Досліджено гостру токсичність сполук на мишах, гематологічні та біохімічні показники крові, які вказують на їх безпечність для серцево-судинної та видільної систем тварини, визначено, LD50 сполук. Таким чином, отримані in vitro, in silico та in vivo дані активності сполук, вказують на те, що діастереомери та похідні тіадіазину є новими перспективними молекулярними каркасами для розробки потенційних противірусних та протипухлинних засобів. Опис продукції Автори роботи Артюх Любов Олексіївна Баранова Галина Василівна Заремба Андрій Анатолійович Заремба Поліна Юріївна Зелена Любов Борисівна Повниця Ольга Юріївна Ткаченко Ніна Юхимівна Щетиніна Ганна Сергіївна Додано в НРАТ 2025-01-13 Закрити