Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0225U000967, (0122U200211) , Науково-дослідна робота Назва роботи Протипухлинні препарати подвійної дії для подолання набутої стійкості злоякісних клітин до хіміотерапії Назва етапу роботи Дослідження впливу структурних елементів у молекулі хінон-вмісних сполук на їхню здатність утворювати аддукти з клітинними тіолами та індукувати окислювально-відновні реакції у цитозолі злоякісних клітин Керівник роботи Панчук Ростислав Русланович, Доктор біологічних наук Дата реєстрації 22-01-2025 Організація виконавець Інститут біології клітини Національної академії наук України Опис роботи Метою роботи є дослідження взаємозв’язку між флуктуаціями у продукції активних форм кисню та кількісних змін рівня тіолів у злоякісних клітинах з різними механізмами стійкості до ліків за дії протипухлинних антибіотиків родини ландоміцинів. Це дозволить з’ясувати молекулярні механізми, що визначають природну здатність ландоміцинів долати набуту резистентність пухлин до хіміотерапії. Опис етапу В ході виконання роботи вперше показано, що наявність термінального залишку L-родинози у олігосахаридному ланцюзі та гідроксильної групи в 11 положенні аглікону ландоміцинів забезпечує їх максимальну АФК-індуцибельну, а отже – і протипухлинну активність. Різкий вибух продукції пероксиду водню за дії ландоміцинів призводить до швидкого зниження цитозольного рівня глутатіону, який використовується клітиною у детоксифікаційній реакції 2GSH+H2O2-->GSSG+H2O. У низьких дозах такий ефект ландоміцинів є короткотривалим, оскільки клітини здатні компенсувати втрати глутатіону, тоді як вищі концентрації даних речовин призводять до швидкої загибелі злоякісних клітин. Долання резистентності злоякісних клітин до хіміотерапії ландоміцинами супроводжується суттєвим і тривалим зростанням продукції пероксиду водню та аутофлуоресценції цих сполук на довжині хвилі 450 нм. Це вказує на те, що для знищення таких клітин ландоміцини спочатку повинні елімінувати певний субстрат, кількість якого у сублініях HL-60/adr і HL-60/vinc є більшою, ніж у вихідній лінії HL-60, чутливій до дії ліків. Із використанням специфічних барвників, що вибірково зв'язуються з відновленим глутатіоном (монохлоробіман) показано, що цим субстратом можуть бути низькомолекулярні тіоли, які і флуоресціюють при зв’язуванні з ландоміцинами. Отримані в ході виконання НДР результати демонструють важливість поєднання тіол-зв'язуючої і АФК-індуцибельної активності у хімічній структурі ландоміцинів, які і дозволяють цим протипухлинним антибіотикам успішно долати набуту стійкість злоякісних клітин до хіміотерапії, що має важливе практичне значення. Опис продукції Автори роботи Козак Юлія Сергіївна Стасюк Наталія Євгенiвна Додано в НРАТ 2025-01-22 Закрити