Реєстраційний номер
0225U001103,
(0122U002256)
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Розробка нових селективних підходів метаболічної протипухлинної терапії на основі рекомбінантної аргінази людини та модуляторів клітинного стресу
Назва етапу роботи
Аналіз впливу дефіциту аргініну та розроблених терапевтичних комбінацій на основі рекомбінантної аргінази-І людини на експресію позаклітинних (асоційованих із плазматичною мембраною чи секреторних) форм HSP білків. Аналіз впливу інгібування відповідних білків у комбінації з рекомбінантною аргіназою-І на життєздатність, проліферативний та клоногенний потенціал пухлинних клітин
Керівник роботи
Стасик Олег Володимирович, Доктор біологічних наук
Дата реєстрації
25-01-2025
Організація виконавець
Інститут біології клітини Національної академії наук України
Опис роботи
Метою роботи є дизайн та аналіз нових комбінованих підходів до метаболічної терапії пухлин на основі рекомбінантної аргінази людини та індукторів клітинного стресу, зокрема аналогів аргініну (канаваніну, індоспіцину), аналогів піримідинових основ і модуляторів енергетичного метаболізму, а також ідентифікація нових молекулярних маркерів чутливості клітин пухлин людини до відповідної терапії для розробки її нових більш ефективних та селективних підходів і прогнозування ефективності їх застосування щодо різних типів пухлин
Опис етапу
У відділі сигнальних механізмів клітини проводились дослідження, спрямовані на підвищення ефективності метаболічної терапії раку на основі голодування за аргініном та іншими амінокислотами. Показано, що у відповіді злоякісних клітин на голодування за аргініном чи на його комбінації з хемотерапевтичними чинниками важливу роль відіграє стрес ендоплазматичного ретикулуму (ЕР) та білки-шаперони теплового шоку (HSP). Зокрема, на різних клітинних моделях злоякісних пухлин встановлено, що рівень стресу ЕР визначає рівень каспазо-залежного апоптозу у клітині, а білки-шаперони протидіють стресу ЕР та відіграють захисну роль.
Нами встановлено, що окремі білки теплового шоку (зокрема, HSP70 та HSP90) підлягають індукції за голодування за аргініном та за дії аналога аргініну рослинного походження канаваніну у клітинах гліоми людини. Також рівень експресії цих білків підвищується при повторюваній адаптації клітин раку шиї та голови (клітини лінії SAS-R9) до дії рекомбінантної аргінази людини (дефіциту аргініну). При цьому роль окремих білків (напр. HSPB8), чи їх ізоформ залишається мало вивченою і потребує подальших досліджень. Вперше показано, що підвищення рівня HSP може індукуватись чинниками оксидативного стресу, зокрема низькими дозами доксорубіцину. Показано, що в клітинах карциноми кишківника людини HCT-116 рівень шаперону HSP90 (але не HSP70) додатково підвищується за дії індоспіцину, канаваніну чи спиртового екстракту бобової рослини Indigofera spicata. Таким чином, блокування окремих білків теплового шоку при комбінованій терапії на основі голодування за аргініном може потенційно підвищити її ефективність.
Опис продукції
Автори роботи
Вовк Олена Іванівна
Воробець Зіновій Дмитрович
Данилейченко Валерій Васильович
Демаш Дмитро Валерійович
Поліщук Нікіта Валентинович
Стасик Олег Володимирович
Стасик Олена Георгіївна
Чернишук Світлана Василівна
Шуваєва Галина Юріївна
Додано/оновлено в НРАТ
2025-01-25
