Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0225U001643, (0122U001220) , Науково-дослідна робота Назва роботи Синтез N,O,S-вмісних гетероциклів та дослідження їх взаємодії з нуклеїновими кислотами Назва етапу роботи Проведення розрахунків біологічної активності синтезованих сполук з нуклеотидами, розробка методів синтезу кластерних сполук ренію та дослідження реакцій отриманих сполук з різними фрагментами РНК Керівник роботи Оковитий Сергій Іванович, Доктор хімічних наук Дата реєстрації 04-02-2025 Організація виконавець Дніпровський національний університет імені Олеся Гончара Опис роботи Цілеспрямоване створення нових нуклеотид-зв’язуючих речовин (лігандів) у ряду N,O,S-гетероциклічних сполук та розробка засад їх подальшого використання у медичній практиці Опис етапу Результатом звітного етапу НДР є квантово-хімічне моделювання синтезованих сполук до біологічних мішеней з нуклеотидами (аміноацил-тРНК-синтетаза, ДНК-гіраза, полімераза), прогностичні розрахунки фізико-хімічних та фармакокінетичних параметрів, гострої токсичності та лікоподібності, що надало змогу визначитися у подальших напрямках структурної модифікації молекул та біологічних досліджень. При цьому встановлено, що 2-(3-R-1H-[1,2,4]-триазол-5-іл)аніліни проявляють високу антибактеріальну активність щодо St. aureus (МІК від 5,2 до 62,4 мкM), 6-заміщені 5,6-дигідротетразоло[1,5-c]хіназоліни – високу фунгіцідну активність щодо Nakaseomyces glabrata (МІК від 0,37 до 0,47 мкМ), перевищуючи стандартні препарати (цифлоксазін, амфотерицин В, каспофунгін і мікафунгін). На основі результатів квантово-хімічних досліджень обґрунтовані механізми протікання реакцій гетероциклізації, нуклеофільного розщеплення, які послужили основою для синтезу нових гетероциклів (2-(3-R-1H-[1,2,4]триазол-5-іл)аніліни, заміщені 5,6-дигідро[1,2,4]триазино-(тетразоло-)[1,5-c]хіназоліни, гідропіримідинони/тіони/селенони та інші. Проведене квантово-хімічне моделювання до інших біологічних мішеней (цитохроми, ЦОГ-1 та 2, Rab-9A, 50S рибосомний білок L19, стерол 14-альфа-деметилаза та інші), розроблені методи синтезу 2-[((3-R-2-оксо-2Н-[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-6-іл)алкіл)–тіо]карбонових кислот, 2(3,4)-(2-R-5,6-дигідро[1,2,4]триазоло[1,5-c]хіназолін-5-іл)бензойних кислот, заміщених тіовмісних птеридинів, заміщених хінонімінів/оксимів та виявлені сполуки з високою протизапальною, гепатопротекторною та діуретичною дією. Проведений аналіз взаємозв'язку між структурою та активністю виявив ключові молекулярні особливості, що посилюють зазначені види активності та підтверджує перспективність подальшої структурної модифікації цих сполук. Опис продукції Автори роботи Аніщенко Андрій Олександрович Борисенко Ірина Олександрівна Гапонов Олександр Олексійович Діль Катерина Володимирівна Коваленко Сергій Іванович Коптєва Світлана Дмитрівна Оковитий Сергій Іванович Пальчиков Віталій Олександрович Штеменко Наталія Іванівна Додано в НРАТ 2025-02-04 Закрити