Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0225U001668, (0122U000969) , Науково-дослідна робота Назва роботи Дизайн та модифікація N-заміщених-1,4-хінонімінів: спрямований синтез, дослідження біоактивності методами in silico, in vitro, in vivo Назва етапу роботи Дослідження біологічної активності методами in vitro та in vivo визначених сполук-лідерів N-заміщених 1,4-хінонімінів. Встановлення кореляції «будова – біологічна активність» в ряду N-заміщених 1,4-хінонімінів. Керівник роботи Авдєєнко Анатолій Петрович, д.х.н. Дата реєстрації 04-02-2025 Організація виконавець Донбаська державна машинобудівна академія Опис роботи Метою проекту є дизайн і спрямований синтез біологічно активних N-заміщених 1,4-хінонімінів та продуктів їх модифікації, зокрема, нових N-заміщених 1,4-хінонімінів на основі арилтіосульфонатів, встановлення кореляції «будова – біологічна активність» синтезованих сполук і визначення перспективних напрямків хімічної модифікації даних сполук з метою покращення їх фармако-технологічних та фармакокінетичних параметрів. Опис етапу Об’єктом дослідження є N-заміщені 1,4-хіноніміни та продукти їх хімічної модифікації. Методи: органічний синтез, NMR 1H і 13C спектроскопія, ІЧ-спектроскопія, квантово-хімічні розрахунки, елементний аналіз, дослідження in silico, дослідження біологічної активності методами in vitro та in vivo, молекулярний докінг. Знайдено, що в розчинах N-(4-оксоциклогекса-2,5-дієн-1-іліден)сечовин існує два процеси – Z,E-ізомеризація відносно зв’язку С=N та загальмоване обертання навколо зв’язку NH2–C(O)–. Методом аналізу повної форми лінії у спектрах ЯМР 1Н визначено експериментальні значення енергії активації даних процесів N-(3,5-диметил-4-оксоциклогекса-2,5-дієн-1-іліден)сечовини, відповідно. Встановлено, що Z,E-ізомеризація відносно зв’язку С=N перебігає за інверсійним механізмом. У розчинах N-[арилсульфоніліміно(метил)метил]-1,4-бензохінонмоноімінів одночасно реалізуються кілька процесів Z,E-ізомерізації: швидкий інверсійний процес ізомеризації (топомеризації) відносно хінонімінного зв'язку С=N1; повільний інверсійний процес ізомеризації відносно екзоциклічного зв'язку С=N2; процес загальмованого обертання навколо зв'язку =N1–С=, що з'єднує два імінні фрагменти. У спектрах ЯМР 1Н виявлено процес ізомеризації щодо екзоциклічного зв'язку С=N2. Визначено теоретичні значення бар'єрів ізомеризації відносно зв'язків С=N1 та С=N2 та загальмованого обертання навколо зв'язку =N1–С=, а також експериментальні бар'єри Z,E-ізомеризації відносно зв'язку С=N2. Встановлено, що в спектрах ЯМР 1Н для N-[арилсульфоніліміно(метил)метил]-1,4-бензохінономоноімінів можливий прояв тільки Z, E-ізомеризації відносно зв'язку С=N2. Синтезовано нові N-гетерилтіо- і N-етилксантогенато-1,4-бензохіноніміни. Опис продукції Автори роботи Авдєєнко Анатолій Петрович Апухтіна Надія Василівна Коваленко Сергій Іванович Коновалова Світлана Олексіївна Лубенець Віра Ільківна Додано в НРАТ 2025-02-04 Закрити