Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0225U002306, (0121U113838) , Науково-дослідна робота Назва роботи Роль лактатдегідрогенази у виживаності та дисемінації метастатично активних клітин (2.2.5.443) Назва етапу роботи Проаналізувати зміни показників виживаності та метаболічної пластичності в метастатично активних клітинах за умов переходу з адгезивного (на фоні дефіциту глюкози та гіпоксії) в деадгезивний режим росту в недефіцитному за субстратами середовищі Керівник роботи Соляник Галина Іванівна, Доктор фізико-математичних наук Дата реєстрації 03-03-2025 Організація виконавець Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Національної академії наук України Опис роботи Дослідити вплив метаболічного мікрооточення метастатично активних клітин, пов’язане з різними етапами метастатичного каскаду, на їх виживаність та показники енергетичного метаболізму та встановити роль ЛДГ в спроможності цих клітин до адаптації в мінливих умовах виживання Опис етапу  Метастазування злоякісних пухлин суттєво залежить від здатності метастатичних клітин виживати при відокремленні від позаклітинного матриксу в первинній пухлині та переходу в деадгезивний стан при дисемінації. Метою роботи на етапі 2024 року було дослідити вплив дефіциту поживних субстратів на чутливість метастатичних клітин карциноми легені Льюїс (LLC) до аноікісу. Дефіцитні за субстратами умови росту адгезивних клітин LLC створювали з використанням інгібіторів гліколізу (оксамату натрію і 2-деоксиглюкози), інгібітору мітохондріального дихання метформіну, та їх комбінацій. Було доведено, що комбінації оксамату з метформіном та 2-дезоксиглюкози з метформіном у відносно низьких концентраціях обумовлюють, з однієї сторони, значний цитотоксичний вплив на клітини LLC при їх адгезивному рості, а з другої сторони, суттєво підвищують чутливість цих клітин до аноікісу, зменшуючи в декілька разів їх виживаність при переході до деадгезивного росту. На відміну від комбінованого впливу всі три інгібітори енергетичного метаболізму в більш високих концентраціях (в порівнянні з комбінованим впливом) проявляють в 2 рази нижчий цитотоксичний вплив на адгезивні клітини та слабо впливають на чутливість клітин до аноікісу. Показано також, що комбінації інгібіторів гліколізу з метформіном обумовлюють протипухлинну форму поляризації перитоніальних макрофагів тварин з LLC на відміну від дії інгібіторів гліколізу, які сприяють проангіогенній поляризації макрофагів зі здатністю стимулювати пухлинний процес. Опис продукції Автори роботи Колесник Денис Леонідович Прохорова Ірина Володимирівна Степанов Юрій Володимирович Якшибаєва Юлія Раїсівна Додано в НРАТ 2025-03-03 Закрити