Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0225U002719, (0123U102102) , Науково-дослідна робота Назва роботи Розширення синтетично доступного хімічного простору органічних речовин для сучасного пошуку нових лікарських засобів. Назва етапу роботи Структурна ідентифікація «білих плям» в сучасному хімічному просторі. Валідація нових процедур для паралельного синтезу. Визначення будівельних блоків, що потрібні для використання у загальновідомих процедурах, та розробка ефективних методів синтезу останніх. Керівник роботи Рябухін Сергій Вікторович, Доктор хімічних наук Дата реєстрації 01-04-2025 Організація виконавець Київський національний університет імені Тараса Шевченка Опис роботи Розширення синтетично доступного простору хімічних сполук для потреб високоефективного скринінгу та ранніх етапів пошуку нових лікарських засобів за рахунок заповнення так званих «білих плям», що виникають при хемоінформатичному аналізі. Завдяки цьому зробити можливим вибір із існуючого простору «ідеального» мільйона хімічних сполук, що є критичним для проведення якісного високоефективного скринінгу та допоможе значно прискорити та підвищити ефективність процесу пошуку нових лікарських засобів на ранніх стадіях. Опис етапу На другому етапі проєкту основною нашою метою була розробка нових препаративних методик для синтезу ключових сполук (білдинг-блоків), що заповнюють «білі плями» в хімічному просторі, а також методик паралельного синтезу, зокрема для мультикомпонентних реакцій, де стратегія створення різноманіття за рахунок нових білдинг-блоків є неефективною. Зокрема, була поглиблена і вдосконалена синтетична хімія, заснована на стелановому (біснорадамантановому) каркасному скелеті, із вивченням його стійкості, стабільності під час зберігання, толерантності до різних умов хімічних перетворень та можливості подальшої функціоналізації. Окрім того, була розроблена інноваційна методика введення первинних та вторинних алкільних замісників у α-положення до карбонільної групи, що дозволяє ефективно розширювати хімічний простір похідних відповідних кетонів та значно збільшувати різноманіття кінцевих похідних у скринінгових кампаніях пошуку лікарських засобів. Для урізноманітнення підпростору ізатинів розроблено новий метод їх синтезу з такими донорними замісниками як, наприклад, метокси-, гідрокси-, моно- та діалкіламіно-. Важливим і трудомістким виявився підбір умов для синтезу конформаційно утруднених спіропролінів. Завдяки варіюванню умов вдалося ввести два замісники або спіроцикл у всі положення проліну, що суттєво розширило хімічний простір пролінів, збільшило його різноманіття і дозволило отримати проліни з контрольованою конформацією, що є критичним у медичній хімії. Крім того, для синтезу 3-функціоналізованих 2-піролідонів було оптимізовано новий синтетичний процес, що включав 3-5 стадій, легко масштабувався до сотень грамів і не потребував дорогих вихідних речовин. Опис продукції Автори роботи Волочнюк Дмитро Михайлович Гранат Дмитро Станіславович Маханькова Валерія Григорівна Митюк Андрій Петрович Носик Павло Сергійович Остапчук Євген Миколайович Пащенко Олександр Євгенійович Додано в НРАТ 2025-04-01 Закрити