Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0225U003234, (0124U001556) , Науково-дослідна робота Назва роботи Вплив нейромедіаторів на сигналізацію нейрональних кальцієвих сенсорних білків в нейронах ЦНС в нормі і патології. Назва етапу роботи Транслокації НКС білків та їх мутантів, що виникають при різних фізіологічно значимих патернах активності нейронів гіпокампу. Фармакологічна характеристика повільного пост-гіперполярізаційного струму (IsAHP) та транслокацій НКС, що його супроводжує. Керівник роботи Білан Павло Володимирович, Доктор біологічних наук Дата реєстрації 04-06-2025 Організація виконавець Інститут фізіології імені О. О. Богомольця Національної академії наук України Опис роботи Мета заявленої наукової розробки є дослідження впливу нейромедіаторів, в першу чергу ацетілхоліну та адреналіну, на функціонування нейрональних кальцієвих сенсорних (НКС) білків в нейронах ЦНС в нормі і патології. Якщо використовувати загальні образи, то можна сказати, що будь-яка досить складна сигнальна система (можна вживати терміни «кодуюча/декодуюча») в організмі отримує інформацію ззовні, обробляє її і результат посилає в адекватній формі до відповідних мішеней. В нормі є тонкий баланс між цими процессами, але при патології він порушується і тоді має місце дисфункція всієї системи. В якості такої сигнальної системи ми впродовж останніх десятиліть вивчали сигналізацію нейрональних кальцієвих сенсорних білків в нейронах ЦНС, а саме функціонування Са2+-залежного функціонування гіпокальцину (НРСА) в нейронах гіпокампу і нещодавно показали на молекулярному рівні, яким чином точкові мутації в специфічному гені, який кодує НРСА, можуть викликати феномени, які характерні для симптомів первинної дистонії (DYT2). Відомо також, що деякі нейромедіатори, які відіграють значну роль в функціонуванні ЦНС, наприклад, ацетілхолін та адреналін можуть впливати на рівень внутрішньоклітинної концентрації Са2+ або ліпідний склад мембран і тим самим можуть впливати на Са2+-залежне вбудовування НКС білків у мембрани і їх сигналізацію. Однак така регуляція для НКС білків є недослідженою. Ми плануємо дослідити ці явища на молекулярному та клітинному рівнях як для дикого типу НКС білків, так і для його мутантних форм, зокрема тих, що відповідальні за DYT2. Опис етапу  Ми фармакологічно та електрофізіологічно охарактеризували канали, що лежать в основі sAHP у гіпокампальних нейронах. Ми продемонстрували, що sAHP був опосередкований Ca2+-залежною калієвою провідністю, яка не була значно знижена специфічним блокатором каналів KCNQ, XE991, що вказує на те, що цей клас калієвих каналів не вносить вклад до струму sAHP. Ми використали FRET, застосований до культивованих нейронів гіпокампу щурів, щоб вивчити транслокацію та взаємодію флуоресцентно мічених HPCA та AP2B1 білка, що опосередковує довготривалу депресію (LTD). Ми зробили висновок, що Ca2+-залежна взаємодія HPCA/AP2B1 на плазматичній мембрані може лежати в основі важливих характеристик гіпокампального LTD. Опис продукції Автори роботи Білан Павло Володимирович Блащак Іван Олександрович Боміхов Олександр Володимирович Галайдич Олег Вікторович Грищенко Олексій Вадимович Довгань Олександр Васильович Дромарецький Андрій Валентинович Дужий Дмитро Євгенович Кононенко Микола Іванович Короїд Костянтин Володимирович Оліфіров Борис Олексійович Півнєва Тетяна Андріївна Романенко Сергій В’ячеславович Устименко Валерія Валентинівна Шеремет Євгеній Юрійович Додано в НРАТ 2025-06-04 Закрити