Пошук академічних текстів

Реєстраційний номер

0225U003533, (0125U002229) , Науково-дослідна робота

Назва роботи

Молекулярний дизайн, синтез і біологічна активність малих гетероциклічних молекул на основі азолідинів із поліфармакологічним профілем

Назва етапу роботи

Молекулярний дизайн, синтез і біологічна активність малих гетероциклічних молекул на основі азолідинів із поліфармакологічним профілем

Керівник роботи

Крищишин-Дилевич Анна Петрівна, Доктор фармацевтичних наук

Дата реєстрації

09-07-2025

Організація виконавець

Крищишин-Дилевич Анна Петрівна

Опис роботи

Спрямований дизайн та синтез малих гетероциклічних молекул – похідних азолідинів як поліфармакологічних «лікоподібних молекул» на основі отриманих експериментальних даних in vitro та in silico досліджень, прогнозування та оцінка їх фармакологічної активності із застосуванням методів комп’ютерної хімії, in silico вивчення молекулярних механізмів реалізації протипухлинної, протипаразитарної та антибактеріальної активності

Опис етапу

 У межах даного дослідження здійснено дизайн та синтез ряду нових гетероциклічних сполук – 5-іліден-3-(1-арилпіролідин-2,5-діон)-роданінів, 2-ціаноацетамідів з тіазолідиновими фрагментами, та N-заміщених тіопіранотіазолів. Проведено дослідження їх протимікробної, протигрибкової, протиракової, антитрипаносомної та противірусної дії. За результатами мікробіологічного скринінгу визначено сполуки з високою активністю проти Staphylococcus aureus та Candida albicans. Проведено фармакофорний скринінг із використанням білкових мішеней топоізомерази IV (PDB ID: 4HY1) та стерол 14α-деметилази (PDB ID: 6UEZ), який підтвердив потенційну біологічну активність синтезованих молекул. Молекулярний докінг виявив високий рівень зв’язування низки похідних з зазначеними ферментами. Додатково застосовано методи машинного навчання – K-середніх та агломеративної ієрархічної кластеризації для класифікації похідних тіазолідинів та піразолінів, що дозволило виокремити групу сполук із подвійною антитрипаносомною та антипроліферативною активністю. Фармакофорне моделювання на основі комплексу BCL-2–венетоклакс довело високу відповідність потенційних інгібіторів фармакофорним моделям. Дослідження противірусної активності ряду похідних тіопіранотіазолів дозволили ідентифікувати молекули із високими цитопатичними ефектами щодо вірусів грипу A (H1N1), грипу B та SARS-CoV. Отримані результати підтверджують доцільність подальшої молекулярної оптимізації зазначених гетероциклів як перспективних противірусних агентів

Опис продукції

Автори роботи

Крищишин-Дилевич Анна Петрівна

Додано в НРАТ

2025-07-09