Реєстраційний номер
0225U004117,
(0124U004351)
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
З’ясування особливостей функціональних взаємозв’язків між ізоформами естрогенового рецетора ERα та ізоформами кінази рибосомного білка S6 (S6K1) в клітинах карциноми грудної залози людини
Назва етапу роботи
Дослідження зв'язку між експресією та активністю ізоформ S6K1 та її N-кінцевих пептидів і регуляцією активності/експресії ядерної та мембранної форм та ERα, експресією ERα-залежних генів, генів ЕМТ та пов’язаними з цим змінами ключових фенотипових ознак ракових клітин.
Керівник роботи
Філоненко Валерій Вікторович, Доктор біологічних наук
Дата реєстрації
12-11-2025
Організація виконавець
Інститут молекулярної біології і генетики Національної академії наук України
Опис роботи
Мета проєкту полягає в з’ясуванні молекулярних регуляторних взаємозв’язків між ізоформами естрогенового рецептора ERα та кінази S6K1 в клітинах карциноми грудної залози людини різних молекулярних субтипів на рівнях регуляції експресії та активності і визначити їхню роль в регуляції транскриптому генів асоціоаваних з пухлинною прогресією, проявами ключових ознак злоякісних клітин та ефективністю утворення пухлин та метастазів у модельних тварин.
Опис етапу
Визначення ролі різних ізоформ ESR1 та S6K1 в розвитку резистенності пухлин грудної залози до антиестрогенової терапії є головною метою проєкту. Головним завданням проєкту є з’ясування молекулярних регуляторних взаємозв’язків між ізоформами естрогенового рецептора ERα та кінази рибосомного білка S6 - S6K1 в клітинах карциноми грудної залози людини різних молекулярних субтипів. Для виконання цього завдання було досліджено цілу низку створених модельних субліній клітин карциноми грудної залози людини різних молекулярних субтипів з диференційною та відновленою експресією різних ізоформ S6K1
З використання створених субліній вперше отримано переконливі докази того, що негативна регуляція експресії гена ESR1 з боку ізоформ S6K1 відбувається на рівні транскрипції ДНК завдяки метилуванню промотора гена. Встановлено, що в ініціації ЕМТ провідну роль відіграє активація експресії нової сплайсової мРНК S6K1 яка має додатковий екзон 1а, транслюється одночасно з двох стартів і тим самим забезпечує експресію р60 ізоформи S6K1, що позбавлена N-кінцевої ділянки і N-кінцевих регуляторних пептидів. Встановлено, що ініціація ЕМТ відбувається лише в разі одночасної експресії як р60 ізоформи S6K1, так і N-кінцевих ізоформ S6K1. Встановлено, що ізоформи S6K1 відрізняються за своєю функціональною активністюв клітинах MCF-7 та MDA-MB-231, що належать до оізних молекулярних субтипів. Подальше дослідження цієїих форм S6K1 є надзвичайно актуальним адже за нашими даними саме з експресією р60 ізоформи кінази пов’язана ініціація епітеліально-мезенхімального переходу в клітинах карциноми грудної залози людини MCF-7, що є невід’ємною рисою злоякісних, інвазійних, з ознаками метастазування пухлин, що супроводжується до того ж пригніченням експресії ESR1, що є ознакою розвитку резистентності до антиестрогенової терапії.
Опис продукції
Автори роботи
Гаріфулін Олег Мінірович
Савінська Лілія Олексіївна
Крупська Ірина Володимирівна
Марцинюк Марко Євгенович
Пальчевський Сергій Станіславович
Яценко Микола Володимирович
Додано/оновлено в НРАТ
2025-11-12
