Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0225U004214, (0124U004173) , Науково-дослідна робота Назва роботи Високо-гомологічні паралоги фактора елонгації трансляції 1А. Структурні дослідження задля розуміння функціональних відмінностей. Назва етапу роботи Дослідження молекулярної і структурної динаміки eEF1A1 і eEF1A2. Керівник роботи Негруцький Борис Сергійович, д.б.н. Дата реєстрації 26-11-2025 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики Національної академії наук України Опис роботи Встановлення структурної організації eEF1A1 та eEF1A2 у розчині шляхом створення високоякісних експериментально підтверджених структурних моделей цих білків, точна ідентифікація структурно-динамічних ділянок в обох білках та з'ясування їх відмінностей, а також демонстрація можливих функціональних наслідків цих відмінностей для білкового синтезу Опис етапу Проєкт присвячено дослідженню динаміки просторової організації двох дуже подібних білків, eEF1A1 і eEF1A2, які є основними факторами, що забезпечують синтез білкових ланцюжків рибосомами ссавців. Мутації в eEF1A2 призводять до невропатичних та кардіологічних захворювань. Навпаки, виключно eEF1A1 сприяє розвитку хвороб, викликаних деякими вірусами, що містять РНК, таких як Covid 19. Причина такого взаємовиключного залучення цих білків до перебігу різних хвороб не з’ясована. Ми вважаємо, що це пов’язано із різними позатрансляційними функціями цих білків, які забезпечуються за допомогою їх здатності до взаємодій із різними білками партнерами. Відмінність білок-білкових взаємодій може забезпечуватися саме різною просторовою організацією білків eEF1A1 і eEF1A2, дослідження якої є предметом досліджень цього проєкту. Мета наукового проєкту – розкриття просторової організації eEF1A1 і еЕF1A2 у розчині, точна ідентифікація сайтів із різною структурною динамікою та виявлення можливих функціональних наслідків різниці просторових структур цих білків. Додатковим фактором впливу є пост-трансляційні модифікації цих білків, зокрема метилування лізинових залишків. Сайти їх метилування давно відомі, але функціональна роль цієї модифікації у факторах трансляції достеменно не з’ясована. Враховуючи, що метильовані лізини розташовані на поверхні білка, ми висунули гипотезу, що ця модифікація може потенційно впливати на взаємодію з молекулами-партнерами, зокрема з іншими компонентами системи білкового синтезу в клітинах. В 2025р методом молекулярної динаміки в мікросекундному діапазоні показано існування суттєвих структурних відмінностей між білками-паралогами eEF1А1 та eEF1А2 і визначені амінокислотні залишки, що можуть відповідати за таку різницю. Методом HDX-MS експериментально визначені структурні ділянки цих білків, що демонструють суттєву різницю у динаміці і є залученими до формування різних конформацій eEF1А1 та eEF1А2. Визначено, що природа зв’язаного нуклеотиду не впливає на Опис продукції Автори роботи Новосильна Олександра Валеріївна Порубльова Лариса Василівна Бондарчук Тетяна Валеріївна Шалак Вячеслав Федорович Додано в НРАТ 2025-11-26 Закрити