Реєстраційний номер
0225U004253,
(0123U102849)
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Молекулярний дизайн, синтез та скринінг нових потенційних противірусних фармацевтичних інгредієнтів для терапії інфекційного захворювання COVID-19
Назва етапу роботи
Оптимізація синтетичних методів та синтез експериментальних зразків відібраних молекул-хітів для подальших досліджень. Проведення досліджень та узагальнення результатів скринінгу in vitro та відбір сполук-лідерів, які є перспективними активними фармацевтичними інгредієнтами для розробки протикороновірусних лікарських засобів прямої дії.
Керівник роботи
Кириченко Олександр Васильович, Доктор хімічних наук
Дата реєстрації
27-11-2025
Організація виконавець
Харківський національний університет імені В. Н. Каразіна
Опис роботи
Мета проєкту – розробити фармакофорні, молекулярно-динамічні моделі,
провести генерацію хімічного простору de novo за алгоритмом DAECS та
виконати пошук нових інгібіторів протеаз вірусу SARS-CoV-2. Виходячи з
механізмів специфічного зв’язування протеаз Mpro та PLpro з лігандами,
провести конструювання інгібіторів подвійної дії, які є перспективними для розробки протикороновірусних лікарських засобів, та з урахуванням ADMEТ параметрів синтезувати молекули-лідери, визначити їх активність in vitro
Опис етапу
Актуальність. Незважаючи на прогрес у вакцинації та лікуванні, COVID-19 продовжує створювати навантаження на систему охорони здоров'я, що зумовлює актуальність розробки нових протикоронавірусних препаратів. Проєкт спрямовано на вирішення фундаментальної наукової задачі, а саме: на пошук інгібіторів протеаз вірусу SARS-CoV-2 з метою розробки нових молекулярних структур, як потенційних лікарських засобів проти COVID-19 з використанням in silico та in vitro досліджень.
Мета проєкту – розробити фармакофорні, молекулярно-динамічні моделі, провести генерацію хімічного простору та виконати пошук нових інгібіторів протеаз вірусу SARS-CoV-2. Виходячи з механізмів специфічного зв’язування протеаз Mpro та PLpro з лігандами, провести розробку нових перспективних інгібіторів подвійної дії, з урахуванням ADMEТ параметрів. Синтезувати молекули-лідери, визначити їх активність in vitrо.
Ідеї, гіпотези. Потенційні цілі, що лежать в основі життєвого циклу вірусу, були використані для розробки бібліотек нових молекул та рецепторно-орієнтованого докінгу, для виявлення перспективних сполук, спрямованих на пригнічення основних шляхів реплікації вірусу. Відомо, що для реплікації вірусу SARS-CoV-2 необхідне протеолітичне розщеплення його білкових структур, що забезпечується двома протеазами коронавірусу: основна протеаза (Mpro) та папаїноподібна протеаза (PLpro). Інгібування цих протеаз ефективно блокує стадію реплікації. Протеази SARS-CoV-2 відіграють важливу роль у життєвому циклі вірусу, що робить їх мішенню для розробки протикоронавірусних препаратів. Аналіз молекулярних механізмів ліганд-цільових взаємодій інгібіторів протеаз Mpro та PLpro вірусу SARS-CoV-2 використаний для розробки та комп'ютерного моделювання нових молекул-інгібіторів, у тому числі і з подвійним механізмом інгібування – дуальних інгібіторів Mpro та PLpro. Розробка противірусних препаратів, здатних впливати на кілька білків-мішеней вірусу одночасно, є нині пріоритетним завданням.
Опис продукції
Автори роботи
Захаров Антон Борисович
Черножук Тетяна Василівна
Іванов Володимир Венедиктович
Калугін Олег Миколайович
Коваленко Сергій Миколайович
Євсєєва Лариса Валентінівна
Колесник Ярослав Валентинович
Гелеверя Анна Олександрівна
Тростянко Павло Вікторович
Кириченко Олександр Васильович
Логачова Катерина Олегівна
Додано/оновлено в НРАТ
2025-11-27
