Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0225U004727, (0121U110054) , Науково-дослідна робота Назва роботи Молекулярно-генетичні механізми порушень статевого розвитку людини Назва етапу роботи Створення банку ДНК пацієнтів та членів їхніх родин. Виділення та очищення препаратів поліА-РНК та отримання кДНК у пацієнтів з ПРДС. Проведення молекулярно-цитогенетичного аналізу з метою пошуку хромосомних реорганізацій у пацієнтів з ПРДС. Визначення груп для повногеномного дослідження методом array-CGH (пацієнти з хромосомними абераціями) для повноекзомного секвенування (пацієнти без хромосомних аберацій). Керівник роботи Лівшиць Людмила Аврамівна, д.б.н. Дата реєстрації 17-12-2025 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики Національної академії наук України Опис роботи Ідентифікувати патогенні мутації в генах-детермінаторах, порушення яких призводять до захворювань, асоційованих з порушенням розвитку диференціації статі. Ідентифікувати нові гени-кандидати, мутації в яких асоційовані з порушенням розвитку диференціації статі. Розробити нові ефективні інформаційні інструменти аналізу данних повногеномного сиквенування для ефективної оцінки патогенності виявлених генетичних варіантів, як підгрунтя генетичної діагностики та персоніфікованої терапії. Опис етапу Результати. В ході проведеного дослідження було визначено природу та походження нових генетичних варіантів (мутацій) у відомих генах-детермінаторах, що призводять до порушення розвитку та диференціації статевих органів. Проведено клініко-геніалогічний аналіз серед пацієнтів з прорушенням розвитку і деференціації статі з різних регіонів України, включених в дослідження згідно інформованої згоди. Вперше у пацієнта з каріотипом 46XX, SRY- та діагнозом овотестіс ідентифіковано та досліджено молекулярну природу патогенності для мутації c.1437A>G в гені WT1, яка спричинює порушення сплайсингу. Дана мононуклеотидна заміна призводить до синтезу білка WT1 з відсутністю послідовності 4 цинкового пальцю в ДНК-зв’язуючому домені та спричинює аберантне співвідношення альтернативних +КТС/-КТС транскриптів. У пацієнта з 46XY, SRY+ та діагнозом дисгенезія гонад (повна форма) вперше ідентифіковано місенс мутацію в гені GATA4 c.34G>C (p.Gly12Arg). За результатами моделювання in silico білка з даною мутацією встановлено можливі молекулярні механізми патогенезу порушення розвитку статі. Також виявлено явище неповної пенетрантності мутацій в гені GATA4. Ідентифіковано новий ген-кандидат STARD8(DLC3), мутації в якому спричинюють порушення гонадогенезу. Доведено, що мутації, які порушують функціонування С-кінцевого Start домену, кодованого білка, призводять до порушень тестикулярного розвитку в ембріогенезі. Вперше ідентифіковано, що гени які кодують білки-партнери STARD9 та CDK5RAP2, в яких детектовано мутантні варіанти у пацієнта з каріотипом 46XY, SRY+ та діагнозом повна форма дисгенезії гонад, подано як нові генетичні чинники порушення розвитку статі олігогенної природи. Запропоновано включити нові гени-кандидати до спеціалізованої діагностичної панелі генів. Розроблено алгоритм покрокового біоінформаційного аналізу результатів повноекзомного (повногеномного) секвенування пацієнтів з орфанними захворюваннями на етапі клінічної анотації. Опис продукції Автори роботи Нечипоренко Марина Володимирівна Лівшиць Ганна Борисівна Городна Олександра Володимирівна Сіроха Дмитро Андрійович Кріль Наталія Миколаївна Назаренко Юлія Володимирівна Додано в НРАТ 2025-12-17 Закрити