Реєстраційний номер
0225U004878,
(0121U110054)
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Молекулярно-генетичні механізми порушень статевого розвитку людини
Назва етапу роботи
Аналіз мутацій в ДНК-звязуючому домені гена АR у пацієнтів з синдромом нечутливості до андрогенів. Аналіз патогеннсті виявлених мутацій з використанням біоінформаційних методів та моделювання просторової структури мутантних білків.
Керівник роботи
Лівшиць Людмила Аврамівна, д.б.н.
Дата реєстрації
22-12-2025
Організація виконавець
Інститут молекулярної біології і генетики Національної академії наук України
Опис роботи
Ідентифікувати патогенні мутації в генах-детермінаторах, порушення яких призводять до захворювань, асоційованих з порушенням розвитку диференціації статі.
Ідентифікувати нові гени-кандидати, мутації в яких асоційовані з порушенням розвитку диференціації статі.
Розробити нові ефективні інформаційні інструменти аналізу данних повногеномного сиквенування для ефективної оцінки патогенності виявлених генетичних варіантів, як підгрунтя генетичної діагностики та персоніфікованої терапії.
Опис етапу
Результати. В ході проведеного дослідження було визначено природу та походження нових генетичних варіантів (мутацій) у відомих генах-детермінаторах, що призводять до порушення розвитку та диференціації статевих органів. Згідно плану, було проведено клініко-генеалогічний аналіз серед пацієнтів з порушенням розвитку і диференціації статі з різних регіонів України, включених в дослідження згідно інформованої згоди.
У пацієнтів та членів їхніх родин (батьків та, за наявності, інших родичів) було отримано зразки периферійної крові та проведено виділення та очищення препаратів геномної ДНК та, за необхідності, мРНК з подальшим синтезом кДНК. В подальшому проводили молекулярно-цитогенетичний аналіз пацієнтів. У пацієнтів без хромосомних аберацій та мутацій в генах, що входять до специфічної панелі генетичних чинників порушень розвитку статі (AR, SRY, NR5A1, DMRT1) а також у батьків пацієнтів, проводилось повноекзомне секвенування. Валідацію анотованих мутантних варіантів, виявлених при повноекзомному секвенуванні, проводили методом секвенування за Сенгером.
Вперше ідентифіковано, що гени які кодують білки-партнери STARD9 та CDK5RAP2, в яких дитектовано мутантні варіанти у пацієнта з каріотипом 46XY, SRY+ та діагнозом повна форма дисгенезії гонад, та запропоновано як нові генетичні чинники порушення розвитку статі олігогенної природи і мають бути включено до спеціалізованої діагностичної панелі генів.
Опис продукції
Автори роботи
Городна Олександра Володимирівна
Кріль Наталія Миколаївна
Нечипоренко Марина Володимирівна
Лівшиць Ганна Борисівна
Сіроха Дмитро Андрійович
Дзьобак Андрій Володимирович
Додано/оновлено в НРАТ
2025-12-22
