Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0225U004879, (0121U110054) , Науково-дослідна робота Назва роботи Молекулярно-генетичні механізми порушень статевого розвитку людини Назва етапу роботи Повноекзомне секвенування в групі пацієнтів з ПРДС, аналіз .vcf файлів, вирівнювання відносно референсної збірки, фільтрування виявлених варіантів поліморфізму мононуклеотидних замін та мутацій типу indel, аналіз консервативності локуса та сегрегаційний аналіз для виявлення функціонально значущих варіантів патогенності мутації. Контроль виявлених мутантних варіантів шляхом секвенування за Сенгером продуктів ПЛР, отриманих гна базі ДНК матриці до складу якої входить досліджувані мутантні варіанти. Керівник роботи Лівшиць Людмила Аврамівна, д.б.н. Дата реєстрації 22-12-2025 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики Національної академії наук України Опис роботи Ідентифікувати патогенні мутації в генах-детермінаторах, порушення яких призводять до захворювань, асоційованих з порушенням розвитку диференціації статі. Ідентифікувати нові гени-кандидати, мутації в яких асоційовані з порушенням розвитку диференціації статі. Розробити нові ефективні інформаційні інструменти аналізу данних повногеномного сиквенування для ефективної оцінки патогенності виявлених генетичних варіантів, як підгрунтя генетичної діагностики та персоніфікованої терапії. Опис етапу Результати. В ході проведеного дослідження було визначено природу та походження нових генетичних варіантів (мутацій) у відомих генах-детермінаторах, що призводять до порушення розвитку та диференціації статевих органів. Згідно плану, було проведено клініко-геніалогічний аналіз серед пацієнтів з порушенням розвитку і диференціації статі з різних регіонів України, включених в дослідження згідно інформованої згоди. У пацієнтів та членів їхніх родин (батьків та, за наявності, інших родичів) було отримано зразки периферійної крові та проведено виділення та очищення препаратів геномної ДНК та, за необхідності, мРНК з подальшим синтезом кДНК. В подальшому проводили молекулярно-цитогенетичний аналіз пацієнтів. У пацієнтів без хромосомних аберацій та мутацій в генах, що входять до специфічної панелі генетичних чинників порушень розвитку статі (AR, SRY, NR5A1, DMRT1) а також у батьків пацієнтів, проводилось повноекзомне секвенування. Валідацію анотованих мутантних варіантів, виявлених при повноекзомному секвенуванні, проводили методом секвенування за Сенгером. У пацієнта з 46XY, SRY+ та діагнозом дисгенезія гонад (повна форма) вперше ідентифіковано місенс мутацію в гені GATA4 c.34G>C (p.Gly12Arg). За результатами моделювання in silico білка з даною мутацією встановлено можливі молекулярні механізми патогенезу порушення розвитку статі. Також виявлено явище неповної пенетрантності мутацій в гені GATA4. Опис продукції Автори роботи Городна Олександра Володимирівна Кріль Наталія Миколаївна Нечипоренко Марина Володимирівна Лівшиць Ганна Борисівна Сіроха Дмитро Андрійович Тараканов Олександр Сергійович Додано в НРАТ 2025-12-22 Закрити