Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0225U004950, (0121U110054) , Науково-дослідна робота Назва роботи Молекулярно-генетичні механізми порушень статевого розвитку людини Назва етапу роботи Аналіз первинної структури кодованого мутантного білка та моделювання просторової структури функціональних доменів і, зокрема, домену до якого входить виявлена мутація. Контроль виявлених мутантних варіантів шляхом секвенування за Сенгером продуктів ПЛР, отриманих гна базі ДНК матриці до складу якої входить досліджувані мутантні варіанти. Створення оптимізованого алгоритму біоінформаційної обробки даних повноекзомного секвенування. Керівник роботи Лівшиць Людмила Аврамівна, д.б.н. Дата реєстрації 23-12-2025 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики Національної академії наук України Опис роботи Ідентифікувати патогенні мутації в генах-детермінаторах, порушення яких призводять до захворювань, асоційованих з порушенням розвитку диференціації статі. Ідентифікувати нові гени-кандидати, мутації в яких асоційовані з порушенням розвитку диференціації статі. Розробити нові ефективні інформаційні інструменти аналізу данних повногеномного сиквенування для ефективної оцінки патогенності виявлених генетичних варіантів, як підгрунтя генетичної діагностики та персоніфікованої терапії. Опис етапу Результати. В ході проведеного дослідження було визначено природу та походження нових генетичних варіантів (мутацій) у відомих генах-детермінаторах, що призводять до порушення розвитку та диференціації статевих органів. Вперше у пацієнта з каріотипом 46XX, SRY- та діагнозом овотестіс ідентифіковано та досліджено молекулярну природу патогенності для мутації c.1437A>G в гені WT1, яка спричинює порушення сплайсингу. Доведено, що дана мононуклеотидна заміна призводить до синтезу білка WT1 з відсутністю послідовності 4 цинкового пальцю в ДНК-зв’язуючому домені та спричинює аберантне співвідношення альтернативних +КТС/-КТС транскриптів, тобто, зумовлює одночасну дію двох різних молекулярних механізмів патогенезу порушення розвитку статі. У пацієнта з 46XY, SRY+ та діагнозом дисгенезія гонад (повна форма) вперше ідентифіковано місенс мутацію в гені GATA4 c.34G>C (p.Gly12Arg). За результатами моделювання in silico білка з даною мутацією встановлено можливі молекулярні механізми патогенезу порушення розвитку статі. Також виявлено явище неповної пенетрантності мутацій в гені GATA4. Ідентифіковано новий ген-кандидат STARD8(DLC3), мутації в якому спричинюють порушення гонадогенезу. Доведено, що мутації, які порушують функціонування С-кінцевого Start домену, кодованого білка, призводять до порушень тестикулярного розвитку в ембріогенезі. Запропоновано включити даний ген до спеціалізованої діагностичної панелі генів. Вперше ідентифіковано, що гени які кодують білки-партнери STARD9 та CDK5RAP2, в яких детектовано мутантні варіанти у пацієнта з каріотипом 46XY, SRY+ та діагнозом повна форма дисгенезії гонад, та запропоновано як нові генетичні чинники порушення розвитку статі олігогенної природи і мають бути включено до спеціалізованої діагностичної панелі генів. Розроблено алгоритм покрокового біоінформаційного аналізу результатів повноекзомного (повногеномного) секвенування пацієнтів з орфанними захворюваннями на етапі клінічної анотації. Опис продукції Автори роботи Городна Олександра Володимирівна Нечипоренко Марина Володимирівна Лівшиць Ганна Борисівна Сіроха Дмитро Андрійович Кріль Наталія Миколаївна Тараканов Олександр Сергійович Додано в НРАТ 2025-12-23 Закрити