Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0225U005069, (0124U001684) , Науково-дослідна робота Назва роботи Редоксзалежні механізми змін функціонування серцево-судинної системи при старінні та доксорубіциніндукованій серцевій недостатності. Назва етапу роботи Мітохондіальні механізми розвитку DOX-індукованої серцевої недостатності у щурів та роль АТФ-залежних калієвих каналів, глутатіону та газотрансміттерів. Керівник роботи Сагач Вадим Федорович, д.мед.н. Дата реєстрації 24-12-2025 Організація виконавець Інститут фізіології імені О. О. Богомольця Національної академії наук України Опис роботи Метою роботи є дослідження редоксзалежних механізмів змін функціонування серцево-судинної системи при старінні та доксорубіцин(DOX)-індукованій серцевій недостатності. Особлива увага буде приділена DOX-індукованої дисфункції мітохондрій у серці щурів, а також ролі АТФ-чутливих калієвих каналів (КАТФ-канали), а також ендогенних антиоксидантів – глутатіону та газотрансміттерів. Відомо, що КАТФ-канали є універсальними регуляторми функцій і метаболізму клітин, що обумовлює їх ключову роль в механізмах захисту. У роботі буде досліджено функціонування серцево-судинної системи при експериментальній DOX-індукованій серцевій недостатності (кардіотоксичності) у щурів та в умовах активації ендогенних механізмів захисту. А також буде проведено пошук засобів антиоксидантної дії для корекції порушень роботи серця різного ґенезу (старіння, DOX-індукована серцева недостатність), зокрема, вплив відкривачів KATP-каналів та нових наноматеріалів, як потенційних антиоксидантів та ін. Буде встановлена роль дефіциту мелатоніну (гіпомелатонінемії) у розвитку мітохондріальної дисфункції у серці та досліджений функціональний стан серцево-судинної системи в умовах пригнічення ендогенного синтезу мелатоніну. Опис етапу Доксорубіцин (DOX) є високоефективним протипухлинним антибіотиком, клінічне застосування якого обмежене кардіотоксичністю. Ключову роль у загибелі кардіоміоцитів відіграє мітохондріальна дисфункція, зумовлена відкриванням неспецифічної мітохондріальної пори (mPTP) та оксидативним стресом. Метою цього етапу роботи було вивчення впливу DOX на функціонування мітохондрій серця та оцінка захисної дії активатора KATP-каналів флокаліну. Модель гострої ушкодження серця відтворювали введенням DOX (сумарна доза 15 мг/кг). Дослідна група отримувала флокалін (сумарна доза 12,5 мг/кг) на тлі введення DOX. Введення тваринам DOX призводило до різкого посилення вільнорадикальних процесів у мітохондріях серця. Швидкість генерації супероксид-аніону (•O2-) збільшилася на порядок (у 10,5 раза), гідроксильного радикала (•ОН) – у 3,4 раза, а вміст пероксиду водню (H2O2) – у 5,3 раза щодо контролю. Це супроводжувалося виснаженням ендогенного газотрансмітера сірководню. У тварин з DOX-інукованим ушкодженням серця виявлено індукцію mPTP: амплітуда спонтанного набухання мітохондрій збільшилася увічі, а Ca2+-індукованого набухання – на 53%, що свідчить про прогресію мітохондріальної дисфункції. Активатор KATP-каналів флокалін проявляв виражений антиоксидантний і мітопротекторний ефект, ефективно запобігаючи генерації активних форм кисню (АФК), а також DOX-залежній мітохондріальній дисфункції. Отже, механізми розвитку DOX-індукованого ушкодження серця пов'язані з критичним посиленням продукції АФК, дефіцитом сірководню та індукцією відкривання mPTP. Активація KATP-каналів проявляє виражений мембрано стабілізуючий, антиоксидантний ефект та мітопротекторинй ефекти, запобігаючи загибелі мітохондрій та, ймовірно, кардіоміоцитів. Опис продукції Автори роботи Гошовська Юлія Володимирівна Коркач Юлія Петрівна Ільїна Тетяна Анатоліївна Сагач Вадим Федорович Струтинська Наталія Андріївна Мись Лідія Анатоліївна Охай Ірина Юріївна Бубнова Юлія Олександрівна Денисова Майя Володимирівна Додано в НРАТ 2025-12-24 Закрити