Реєстраційний номер
0225U005245,
(0124U002114)
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Нові синтетичні азотовмісні гетероциклічні сполуки з антимікробною та протираковою активністю
Назва етапу роботи
Синтез та дослідження протиракової та антимікробної активності нових похідних 5-аміно-, 5-арилсульфаніл- та 5-арилсульфоніл-1,3-оксазолів, оксазолосульфонамідів та бісоксазолів
Керівник роботи
Година Діана Миколаївна, к.б.н.
Дата реєстрації
29-12-2025
Організація виконавець
Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В. П. Кухаря Національної академії наук України
Опис роботи
Розробка та експериментальний аналіз нових біологічно активних низькомолекулярних хімічних сполук серед азотовмісних гетероциклів за допомогою методів in silico, in vitro та in vivo як потенційних антибактеріальних, протигрибкових та протиракових засобів із специфічним молекулярним механізмом дії. Встановлення антиоксидантного потенціалу та токсичності ідентифікованих перспективних похідних імідазолу, морфоліну та оксазолу.
Опис етапу
Було проведено QSAR-дослідження для оцінки серії 1,3-оксазолів як інгібіторів E. coli. Ряд нових похідних 5-аміно-4-ціано-1,3-оксазолу, прогнозованих як найбільш активні, були синтезовані та охарактеризовані за допомогою ІЧ, 1H, 13C ЯМР спектроскопії, елементного аналізу та хромато-мас-спектрометрії. Іn vitro результати досліджень показали, що похідні 5-аміно-4-ціано-1,3-оксазолу проявили високу антибактеріальну активність зі значеннями мінімальної інгібуючої концентрацієї (MIC) 8-64 мкг/мл проти колістин-резистентних ізолятів E. coli та S. aureus. Більше того, досліджені сполуки виявилися інгібіторами глутатіон-S-трансферази A1-1 зі значеннями IC50 у мікромолярному діапазоні. Результати молекулярного докінгу продемонстрували, що сполуки здатні зв’язуватися з активним центром ферменту. Результати цитотоксичності щодо ліній ракових клітин L20B та RD показали, що тестовані сполуки продемонстрували значний цитостатичний ефект, зі значеннями CD50 від 0,02 до 2 мкг/мл. Результати гострої токсичності сполук щодо біосенсора D. magna засвідчили помірну токсичність найбільш перспективних сполук. Крім того, було синтезовано нові заміщені 4-ціано-N-(4-ціано-1,3-оксазол-5-іл)-N-алкіл-1,3-оксазол-5-сульфоніламіди, які у тестах іn vitro продемонстрували протиракову активність у діапазоні значень LC50 1-100 мкМ проти ліній ракових клітин лейкемії, недрібноклітинного раку легень, меланоми та раку товстої кишки. Результати досліджень потенційних молекулярних механізмів дії цих сполук за допомогою методів молекулярного докінгу показали найвищу спорідненість до тубуліну та циклінзалежних кіназ. Також, експериментально встановлено, що синтезовані 5-арилсульфанільні, 5-арилсульфонільні та 5-сульфоніламідні похідні 1,3-оксазолу проявили помірний протигрибковий ефект проти грибів роду Candida. Таким чином, досліджені похідні 1,3-оксазолу становлять перспективний клас сполук для подальших досліджень як потенційних протиракових та антимікробних засобів.
Опис продукції
Автори роботи
Качаєва Марина Володимирівна
Шульга Юрій Васильович
Северін Олександр Олегович
Додано/оновлено в НРАТ
2025-12-29
