Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0225U005353, (0124U002507) , Науково-дослідна робота Назва роботи Каліксарен-метилен-біс-фосфонові кислоти як потенційні остеопротекторні засоби у комплексній з вітаміном D3 терапії захворювань кісткової тканини. Назва етапу роботи Дослідження терапевтичного впливу каліксарен-метилен-біс-фосфонових кислот на стан кісткової тканини, систему гемостазу тарівень маркерів запалення у щурів із оваріоектомією in vivo. Керівник роботи Лабудзинський Дмитро Олегович, Кандидат біологічних наук Дата реєстрації 30-12-2025 Організація виконавець Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна Національної академії наук України Опис роботи Дослідження потенційних антирезорбтивних та регуляторних ефектівунікальних каліксарен-метилен-біс-фосфонових кислот in vitro та in vivo як окремо, так і у комплексі із вітаміном D3. Опис етапу Втрата кісткової маси є ключовим патогенетичним чинником розвитку остеопорозу та пов’язаних із ним захворювань опорно-рухового апарату. Незважаючи на високу клінічну ефективність бісфосфонатів, їх застосування обмежується ризиком розвитку побічних ефектів, що обумовлює актуальність пошуку нових протирезорбтивних сполук із м’якшим механізмом дії. Біоінформатичний аналіз та віртуальний скринінг забезпечили синтез серії каліксарен-метилен-біс-фосфонових кислот як структурних аналогів бісфосфонатів та проведено їх поетапну біологічну оцінку. Іn vitro показано, що окремі сполуки, зокрема С145 та С1249, виявляють виражену інгібувальну дію щодо фарнезилпірофосфат синтази, антиоксидантні та регуляторні властивості, а також здатність модулювати апоптоз і експресію ключових генів остеокластогенезу у клітинах RAW264.7 подібно до препарату порівняння золедротану. Отримані результати стали підґрунтям для відбору сполук для подальшого дослідження in vivo. У моделі оваріоектомічного остеопорозу у щурів встановлено, що застосування каліксарен-метилен-біс-фосфонових кислот, особливо сполуки С145, сприяє частковій нормалізації маркерів кісткової резорбції (DPD, CTX-1, TRAP, катепсин K) та формування кісткової тканини (P1NP, ОС), а також регуляції сигнального шляху Wnt/β-катеніну на рівні експресії протеїнів та транскрипційної активності. Дані комп’ютерної томографії та гістологічного аналізу підтверджують зменшення вираженості остеопоретичних змін та стабілізацію мікроархітектоніки кісткової тканини при застосуванні досліджуваних сполук у порівнянні з нелікованими тваринами. Результати роботи свідчать, що каліксарен-метилен-біс-фосфонові кислоти, зокрема сполука С145, поєднують антирезорбтивну ефективність із більш м’яким регуляторним впливом на кістковий метаболізм порівняно з золедронатом. Це формує експериментальне підґрунтя для подальших фармакологічних досліджень та розгляду сполуки С145 як перспективного кандидата для створення протирезорбтивних засобів нового покоління. Опис продукції Автори роботи Сіромолот Андрій Андрійович Білоус Василь Леонідович Додано в НРАТ 2025-12-30 Закрити