Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0226U001788, (0125U000655) , Науково-дослідна робота Назва роботи Розробка технології ідентифікації стрес-індукованих факторів ініціації метастатичного ураження кісткової тканини Назва етапу роботи Ідентифікація стрес-індукованих молекулярно-біологічних маркерів, залучених у процеси ремоделювання кісткової тканини, in silico та in vitro. Керівник роботи Чехун Василь Федорович, д.мед.н. Дата реєстрації 30-01-2026 Організація виконавець Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Національної академії наук України Опис роботи Ідентифікувати молекулярно-біологічні маркери ранньої діагностики, як ключові драйвери ініціації остеобластичних та остеокластичних процесів, за умов метастатичного та травматичного ураження і регенерації кісткової тканини на тлі зміни ландшафту факторів гострого та хронічного стресу. Опис етапу На основі біоінформатичного аналізу з використанням баз даних Gene Expression Omnibus ідентифіковано патерн експресії генів, асоційований з відповіддю на ендогенні фактори хронічного стресу та розвитком кастраційно-резистентного РПЗ. Функціональний аналіз проведений із використанням онлайн-інструменту ShinyGO 0.8 дозволив встановити, що білкові продукти ідентифікованих генів залучені в регуляцію фероптозу, інсулінової резистентності, клітинного метаболізму, а також цитокінового сигналінгу, зокрема IL-2, -4 та TGF-β сигнальних шляхів. В системі in vitro розроблено та валідовано уніфікований спосіб моделювання умов хронічного стресу, який відрізняється від світових аналогів тим, що для оцінки експресії маркерних генів за умов дії гормональних факторів використовується метод головних компонент, що дозволяє проводити високоспецифічну ідентифікацію їх ефектів на клітини РПЗ. Встановлено, що у клітинах низького ступеня злоякісності дія факторів хронічного стресу викликає пригнічення інсулінового сигналінгу, тоді як у клітинах високого ступеня злоякісності спостерігається активація гліколізу, обміну лактату та ключових компонентів інсулін/IGF-шляху на фоні підвищення експресії генів-регуляторів кісткової матриці (остеокальцину, TGF-β), що сприяє підвищенню інвазивного потенціалу та морфо-функціональній пластичності. В системі in vivo на моделі тварин з карциномою Герена показано, що тривалий вплив адреналіну та дексаметазону пригнічує протипухлинний імунітет: знижує активність природних кілерних клітин і макрофагів, змінює цитокіновий профіль у бік імуносупресії. Хронічний стрес також призводив до суттєвого порушення мінерального гомеостазу у тварин-пухлиноносіїв, що супроводжувалось гіпоглікемію та пригніченням проліферативної активності адгезуючих клітин кісткового мозку. Отримані дані свідчать про синергічну дію стресорних факторів на молекулярному та системному рівнях, що сприяє розвитку адаптивних реакцій та підвищенню ступеня злоякісності пухлин. Опис продукції Автори роботи Налєскіна Леся Анатоліївна Гоголь Сергій Володимирович Борікун Тетяна Вікторівна Вітрук Юрій Васильович Воєйкова Ірина Михайлівна Павлова Анна Олександрівна Кунська Любов Миколаївна Трембач Людмила Валентинівна Лук'янова Наталія Юріївна Задворний Тарас Володимирович Мушій Олександр Михайлович Вірич Петро Анатолійович Тимошенко Андрій Вячеславович Федосова Наталія Іванівна Стаховський Едуард Олександрович Бурда Тетяна Сергіївна Сауленко Кирило Олександрович Козак Тамара Павлівна Додано в НРАТ 2026-01-30 Закрити