Реєстраційний номер
0226U001978,
(0125U000750)
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Молекулярний дизайн, синтез та властивості мішень-орієнтованих похідних 1,4-бензодіазепінів заміщених у положенні "3" з потенційною протиепілептичною та супутніми активностями.
Назва етапу роботи
Молекулярний дизайн, синтез та вивчення біологічних властивостей складних ефірів 3-оксипохідних 1,4- бензодіазепіну
Керівник роботи
Кузьмін Віктор Євгенович, Доктор хімічних наук
Дата реєстрації
04-02-2026
Організація виконавець
Фiзико-хiмiчний iнститут iм. О. В. Богатського Національної академії наук України
Опис роботи
Спрямований синтез нових 3-заміщених похідних 1,4-бензодіазепінів - високоактивних, ефективних та безпечних потенційних протиепілептичних засобів. Встановлення залежності фармакологічних властивостей та ліганд-рецепторної взаємодії від структури. Порівняльний аналіз та відбір сполук найбільш перспективних у плані цільової активності та супутніх властивостей.
Опис етапу
Проведено молекулярний докінг до ГАМКА рецепторів ЦНС людини ряду складних ефірів 1,4-бензодіазепін-2-ону із довжиною вуглеводневого ланцюга від С1 до С7. За результатами віртуального скринінгу встановлено закономірність зміни афінітету до ГАМКА рецепторів залежно від довжини вуглеводневого радикалу.
Було досліджено та проаналізовано взаємодію ряду 3-алканоїлокси- похідних 7-бром-5-(о-хлорфеніл)-1,4-бензодіазепін-2-онів з активним центром бензодіазепінового сайту зв'язування.
Також було встановлено закономірність зміни афінітету до ГАМКА рецепторів залежно від оптичної ізомерії складних ефірів 1,4-бензодіазепін-2-онів.
Було досліджено вплив замісника у п-положенні ароматичного замісника на афінітет до ГАМКА рецепторів ЦНС.
На підставі молекулярного моделювання було запропоновано низку перспективних для подальшого синтезу сполук та подальшого вивчення їх афінітету до ГАМКА рецепторів ЦНС.
Для отримання 3-ацетокси заміщених 1,4-бензодіазепінів, у співпраці зі спеціалістами ТДВ «ІНТЕРХІМ», розроблено ефективний метод ацетоксилювання 1,4-бензодіазепінів, який виявився кращим у порівнянні з іншими існуючими методами ацетоксилування 1,4-бензодіазепінів. Запропонований підхід ґрунтується на застосуванні доступного гіпохлориту натрію, у якості хлоруючого агенту. Використання концентрованого розчину гіпохлориту натрію дає змогу проводити процес ацетоксилювання за м’яких умов та отримувати цільові продукти з високими виходами. В умовах розробленого методу було здійснено синтез 3-гідрокси-7-хлор-5-(2-хлорфеніл)-1,3-дигідро-2Н-1,4-бензодіазепін-2-ону – субстанція препарату ЛОРАЗЕПАМ. Синтез складається з 4 стадій: отримання гідрохлориду 2-аміно-N-[4-хлор-2-(2-хлорбензоїл)-феніл]ацетаміду, отримання 7-хлор-5-(2-хлорфеніл)-1,3-дигідро-2Н-1,4-бензодіазепін-2-ону, отримання 2-оксо-7-хлор-5-(2-хлорфеніл)-2,3-дигідро-1Н-бензо[1,4]діазепін-3-іл ацетату та отримання гідрату 3-гідрокси-7-хлор-5-(2-хлорфеніл)-1,3-дигідро-2Н-1,4-бензодіазепін-2-ону.
Опис продукції
Автори роботи
Крисько Андрій Арнольдович
Бачинський Сергій Юрійович
Іллюшко Наталія Олександрівна
Златов Євген Владиславович
Кузьмін Віктор Євгенович
Корнилов Олександр Юрійович
Додано/оновлено в НРАТ
2026-02-04
