Реєстраційний номер
0226U002209,
(0125U002857)
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Доклінічне дослідження антифіброзної дії нових гетероциклічних інгібіторів TGF-b, JAK1 і JAK2 на моделях склеродермії
Назва етапу роботи
Оцінка антифіброзної активності in vitro
Керівник роботи
Івасечко Ірина Ігорівна, Доктор філософії
Дата реєстрації
11-02-2026
Організація виконавець
Інститут біології клітини Національної академії наук України
Опис роботи
Основною метою досліджень, запланованих у проєкті є вивчення антифіброзної активності нових гетероциклічних сполук, інгібіторів трансформуючого фактора росту бета (TGF-β), який відіграє ключову роль у патогенезі фіброзу, янус кіназ 1 та 2 (JAK1 та JAK2), які при склеродермії сприяють запаленню, активації фібробластів і відкладенню колагену у моно- та комбінованій терапії скеродермії / фіброзу шкіри, оцінити їх ефективність, селективність та безпечність на клітинних і тваринних моделях, а також визначити оптимальні комбінації цих інгібіторів для створення інноваційних терапевтичних стратегій спрямованих на зменшення фіброзних змін та відновлення функцій тканин.
Опис етапу
ДОКЛІНІЧНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ АНТИФІБРОЗНОЇ ДІЇ НОВИХ ГЕТЕРОЦИКЛІЧНИХ ІНГІБІТОРІВ TGF-B, JAK1 І JAK2 НА МОДЕЛЯХ СКЛЕРОДЕРМІЇ Реєстраційний номер Проєкту: 0210/13-2025. Номер договору про надання грантової підтримки: № 40/10-2025 від 01 липня 2025 р., КПКВ 6541030 (фундаментальні дослідження, спецфонд). Фінансування на 2025 рік – 130 тис. грн. І етап «Оцінка антифіброзної активності in vitro ».
Мета роботи – вивчення антифіброзної активності нових гетероциклічних сполук, інгібіторів трансформуючого фактора росту бета (TGF-β), який відіграє ключову роль у патогенезі фіброзу, янус кіназ 1 та 2 (JAK1 та JAK2), які при склеродермії сприяють запаленню, активації фібробластів і відкладенню колагену у моно- та комбінованій терапії скеродермії/ фіброзу шкіри, оцінити їх ефективність, селективність та безпечність на клітинних і тваринних моделях, а також визначити оптимальні комбінації цих інгібіторів для створення інноваційних терапевтичних стратегій спрямованих на зменшення фіброзних змін та відновлення функцій тканин.
У первинному in vitro скринінгу на фібробластах BALB/3T3 та NIH/3T3 у моделях фіброзу (TGF-β, блеоміцин, гіпоксія- індуковані) сполука 1 (похідне тіопірано[2,3-d]тіазолу) виявилася лідером, знижуючи синтез колагену на 22,25 % при 0,1 μM (паралельна інкубація з TGF-β), на 6–8 % у терапевтичному режимі та на 15,66 % у гіпоксійній моделі, з високою виживаністю клітин (84–94 %). Інші сполуки серії (10, 14) показали помірне зниження (8–19 %), переважно в TGF-β-моделі. Сполуки-інгібітори JAK1/2 похідні Іліден-4-((3-метил-1H-піразол-5-іл)аміно) тіазолу (19–21) мали слабкий або відсутній ефект. Вимірювання секретованого колагену підтвердило помірний вплив на секрецію (8–17 %), але сильніший — на депозицію (Sirius Red). Комбінації (1 + 19) не перевищували монотерапію, а проявляла адитивний ефект. Мікроскопія та Western blot підтвердили зменшення колагену та індукцію апоптозу активованих фібробластів під дією сполуки 1.
Опис продукції
Автори роботи
Козак Юлія Сергіївна
Манько Назар Олегович
Додано/оновлено в НРАТ
2026-02-11
