Search academic texts

Information × Registration Number 0401U000429, Candidate dissertation Status к.х.н. Date 18-01-2001 popup.evolution o Title Synthesis and properties of platelet aggregation inhibitors Author Krys'ko Andrij Arnol'dovych, popup.head Андронаті С.А. popup.opponent Вовк Андрiй Iванович popup.opponent Басок Степан Степанович Description Об'єкт дослiдження: пiперидин-2,6-дiони, пiролiдин-2,5-дiони, RGD-мiметики, похiднi 4-оксо-4-(пiперазин-1-iл) бутанової кислоти, ?-арил-?-аланiни, "пролiки". Мета дослiдження: синтез, вивчення властивостей i молекулярного механiзму дiї антиагрегацiйних засобiв в рядах похiдних 3-амiнопiперидин-2,6-дiону i 3-амiнопiролiдин-2,5-дiону i RGD-мiметикiв. Методи дослiдження i апаратура: органiчний та пептидний синтез, ЯМР-спектроскопiя, мас-спектрометрiя, елементний аналiз, хроматографiя. Теоретичнi результати та їх новизна: синтезовано ряд похiдних 3-амiнопiперидин-2,6-дiону i 3-амiнопiролiдин-2,5-дiону, антиагрегацiйний ефект котрих перевищує ефект ацетилсалiцилової кислоти. Вперше показана можливiсть застосування залишку 4-оксо-4-(пiперазин-1-iл) бутанової кислоти як Arg-мiметика для одержання RGD-мiметикiв. За двома альтернативними схемами синтезовано ряд нових RGD-мiметикiв на основi залишку 4-оксо-4-(пiперазин-1-iл) бутанової кислоти, якi мають в дослiдах in vitro високу антиагрегацiйну активнiсть i є а нтагонiстами фiбриногенових рецепторiв. Синтезованi новi "пролiки" - похiднi RGD-мiметика - 4-оксо-4-(пiперазин-1-iл) бутирилглiцил-D,L-b-фенiл-b-аланiну. Показано, що в дослiдах ex vivo метиловий ефiр 4-оксо-4-(пiперазин-1-iл)бутирилглiцил-D,L-b-фенiл-b-аланiну має високу антиагрегацiйну активнiсть. Практичнi результати i новизна: експериментальнi результати свiдчать про перспективнiсть пошуку антиагрегантiв в рядах похiдних 3-амiнопiперидин-2,6-дiону i 3-амiнопiролiдин-2,5-дiону, якi є потенцiйними антиагрегантами. Залишок 4-оксо-4-(пiперазин-1-iл) бутанової кислоти може використовуватися як замiнник залишку аргiнiну для створення нових RGD-мiметикiв, перспективних сполук з високою антиагрегацiйною активнiстю, котрi можуть бути застосованими в медицинi для профiлактики i лiкування рiзноманiтних захворювань серцево-судинної системи. Предмет та ступiнь впровадження: публiкацiї, доповiдi на наукових конференцiях, використання результатiв роботи в науково-педагогiчнiй практицi вузiв i НДI України. Ефективнiсть впровадження забезпечується використанням бiльш досконалих методик синтезу похiдних 3-амiнопiперидин-2,6-дiону i 3-амiнопiролiдин-2,5-дiону, RGD-мiметикiв на основi залишку 4-оксо-4-(пiперазин-1-iл) бутанової кислоти. Сфера використання: хiмiя, медицина. Registration Date 2001-01-18 popup.nrat_date 2020-04-04 Close