Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0405U004013, Кандидатська дисертація На здобуття к.б.н. Дата захисту 25-10-2005 Статус Запланована Назва роботи Вплив дистальних мутацій на конформаційну рухливість ВІЛ-1 протеази: дослідження методом молекулярної динаміки Здобувач Ковальський Дмитро Борисович, Керівник Корнелюк Олександр Іванович Опонент Говорун дмитро Миколайович Опонент Кібірєв Володимир Костянтинович Опис Вперше, методом молекулярної динаміки (МД) проведено систематичне вивчення конформаційної рухливості нативної ВІЛ-1 протеази за різних умов середовища та вивчення впливу дистальних мутацій L10I, L90M, A71V/G73S/I93L та E35Q/M36I/S37D/R57K на її конформаційну рухливість як, мехназім резистентності до інгібіторів. Показано, що конформаційна стабільність димеру протеази суттєво залежить від протонованого стану каталітичної діади Asp25/25'. Вперше встановлено два механізми впливу дистальниих мутацій на конформаційні коливання ВІЛ-1 протеази - через перерозподіл узгоджених рухів та через зміну доступних конформаційних рухів. Розроблено алгоритми порівняння даних методів ЯМР да МД. Розроблено алгоритми порівняння динамічних характеристик двох білків з даних розрахунку МД. Розроблено універсальну схему вивчення впливу дистальних мутацій на конформаційну поведінку білків. Отримані дані можуть бути використані для розробки інгібіторів ВІЛ-1 протеази нового покоління, активних як проти нативної протеази так і її певних резистентних типів. Дата реєстрації 2005-10-25 Додано в НРАТ 2020-04-04 Закрити