Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0410U003587, Кандидатська дисертація На здобуття к.б.н. Дата захисту 18-05-2010 Статус Запланована Назва роботи Особливості кальцієвої сигналізації в різних типах первинних ноцицептивних нейронів та її модуляція Здобувач Романенко Сергій Вячеславович, Керівник Костюк Платон Григорович Опонент Тишкін Сергій Михайлович Опонент Лиманский Юрій Петрович Опис Роботу присвячена дослідженню особливостей функціонування каналів TRPV1, що експресуються в сомах нейронів дорсальнокорінцевих гангліїв (ДКГ) малого (менше 25 мкм) та середнього (35-25 мкм) розмірів, їхньому впливу на осциляції концентрації внутрішньоклітинного вільного кальцію при збудженні цих нейронів. Усі транзієнти вимірювали за допомогою кальцій чутливого флуоресцентного зонда Fura 2/AM. При блокуванні каналів TRPV1 капсазепіном амплітуда транзієнтів, обумовлених деполяризацією нейронів, зменшується на 21% та 17,5% для середніх та малих нейронів. Аналіз виявив значні зміни у швидкій фазі кальцієвого транзієнта при блокуванні каналів TRPV1. Виявлено зміни у транзієнтах нейронів ДКГ при аплікації капсаїцину - селективного агоніста TRPV1 - на тлі розвитку деполяризаційного транзієнта. Амплітуди відповідей при дії капсаїцину через 3, 7 та 10 с після деполяризації, є менші від самостійних транзієнтів на: 26,8, 22,1 та 4,5 %, відповідно, для середніх нейронів; 35,3, 21,1 та 22,4% - для маленьких нейронів. З'ясовано фармакологічну дію габапентіну (25 мкМ) на викликані деполяризацією кальцієві транзієнти в нейронах ДКГ щурів. Так, аплікація габапентіну на великі нейрони не виявила ефекту, для середніх нейронів виявили 27% зменшення відносно контрольного значення, для маленьких - 4% (Р>0,05). Показано вибірковість дії габапентіну на середні нейрони. Аплікація габапентіну при активації TRPV1 призводить до зменшення амплітуди на 50,4%, тривалості - на 66,2%, півширини - на 57,9%. Показано опосередкований вплив габапентіну на функцію каналів TRPV1 в сомах нейронів ДКГ. В умовах стрептозотоциніндукованого діабету аплікація габапентіну призводила до зменшення параметрів кальцієвих транзієнтів; найбільше у великих нейронах ДКГ - амплітуда менша на 36%. Показано здатність габапентіну нормалізувати параметри змінених в результаті розвитку діабету кальцієвих транзієнтів в нейронах ДКГ, аплікація габапентіну на середні нейрони діабетичних тварин при активації TRPV1 каналів призводить до зменшення амплітуди транзієнта на 16% відносно контрольного, тривалості - на 28,7%. Дата реєстрації 2010-05-18 Додано в НРАТ 2020-04-04 Закрити