Search academic texts

Information × Registration Number 0413U001249, Candidate dissertation Status к.б.н. Date 30-01-2013 popup.evolution o Title Design of protein kinase ASK1 inhibitors in silico Author Volynets Galyna Petrivna, popup.head Yarmoluk Sergiy Mykolayovych popup.opponent Дубей Ігор Ярославович popup.opponent Дробот Людмила Борисівна Description Дисертаційна робота присвячена розробці низькомолекулярних інгібіторів протеїнкінази ASK1 людини і дослідженню їхньої взаємодії з амінокислотними залишками АТР-акцепторного сайту ASK1 методами комп'ютерного моделювання. На основі результатів віртуального скринінгу та біохімічного тестування знайдено два нові класи інгібіторів протеїнкінази ASK1 - похідні 2-тіоксо-тіазолідин-4-ону і 3H-нафто[1,2,3-де]хінолін-2,7-діону. Із застосуванням методів гнучкого докінгу та моделювання молекулярної динаміки для інгібіторів запропоновано моделі взаємодії з активним центром ASK1 та встановлено залежність активності від хімічної структури замісників. Найбільш перспективним інгібіторам присвоєно персональні назви PFTA-1 та NQDI-1. Показано, що вони є досить специфічними стосовно ASK1 і мають певний цитопротекторний ефект на клітинних лініях НТ22 та НЕК293 за умов апоптозу, викликаного відповідно глутаматом і фактором СНІ3L2. Registration Date 2013-01-30 popup.nrat_date 2020-04-04 Close