Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0413U005585, Кандидатська дисертація На здобуття к.б.н. Дата захисту 02-10-2013 Статус Запланована Назва роботи Роль цитохрому Р-450 в механізмах гепатотоксичності протитуберкульозних засобів та експериментальне обґрунтування коригуючої дії композиції "Метовітан" Здобувач Анісімова Світлана Ігорівна, Керівник Коваленко Валентина Миколаївна Опонент Овсяннікова Людмила Михайлівна Опонент Посохова Катерина Андріївна Опис Дисертаційна робота присвячена визначенню ролі ізоформ цитохрому Р-450 (CYP3А2, CYP2С23, CYP2Е1) в патогенезі токсичної дії ПТЗ на печінку та обґрунтуванню гепатопротекторної ефективності композиції "Метовітан". Введення ЕТ, РФ, ІЗО або ПА призводило до модуляції експресії мРНК і активності CYP3A2, CYP2C23, CYP2E1 в мікросомах печінки, що поряд із збільшенням загального вмісту цитохрому Р-450 вказує на порушення метаболічних процесів в даному органі. Такий ефект супроводжувався дисбалансом про-/ антиоксидантного стану печінки, збільшенням рівня фрагментації ядерної ДНК і хронічним запальним процесом в печінці. Виявлено пряму кореляційну залежність між активністю CYP2Е1 в мікросомах печінки та рівнем загального білірубіну в сироватці крові (коефіцієнт кореляції 0,84), а також між експресією мРНК CYP3А2 та НАДФН-залежним ПОЛ в мікросомах печінки щурів (коефіцієнт кореляції 0,97). Застосування композиції "Метовітан" на тлі введення ПТЗ значною мірою попереджало порушення експресії мРНК і ферментативної активності вищезазначених ізоформ. Виявлено коригуючу дію "Метовітану" на біохімічні показники сироватки крові та стан про-антиоксидантної рівноваги в печінці щурів. Застосування "Метовітану" на тлі введення щурам ПТЗ запобігало виникненню дистрофічних змін і розвитку запальної реакції в печінці. Отже, результати досліджень свідчать про те, що в реалізації гепатотоксичної дії ПТЗ за умов їх спільного застосування одним з ключових механізмів є модуляція експресії та активності CYP3А2, CYP2С23 та CYP2Е1. Здатність "Метовітану" нормалізувати дані показники значною мірою визначає його гепатопротекторну ефективність. Дата реєстрації 2013-10-02 Додано в НРАТ 2020-04-04 Закрити