Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0416U002742, Кандидатська дисертація На здобуття к.б.н. Дата захисту 21-06-2016 Статус Запланована Назва роботи Експресія та функція низькопорогових кальцієвих каналів у таламусі та соматосенворній корі головного мозку щурів в онтогенезі та в експериментальній моделі абсансної епілепсії Здобувач Болдирєв Олексій Ігорович, Керівник Шуба Ярослав Михайлович Опонент Жолос Олександр Вікторович, Опонент Філоненко Валерій Вікторович Опис Дисертацію присвячено порівняльному аналізу експресії трьох ізоформ основної пороформуючої альфа1-субодиниці низькопорогових кальцієвих каналів (НПКК)Т-типу - Cav3.1, Cav3.2 та Cav3.3 у таламусі й корі головного мозку щурів контрольної лінії Wistarна різних етапах онтогенезу та в щурів з абсансним фенотипомлінії WAG/Rij, пошуку можливих молекулярних регуляторів експресії генів цих каналів, а також співставленню низькопорогових кальцієвих струмів,з профілем експресії мРНК трьох ізоформ в різних типах таламічних нейронів. Розроблено власну модифікацію методу полімеразної ланцюгової реакції для окремих таламічних нейронів, розрізнюваних за типом основного нейромедіатора, який вони синтезують. За її допомогою встановлено, що гальмівні ГАМК-ергічні тазбуджувальні глутамат-ергічні нейрони таламусу експресуютьмРНКCacna1g,Cacna1h,Cacna1i, причому більшість нейронів експресуємРНК 2 чи 3 ізоформодночасно. Т-струми у гальмівних та збуджуючих нейронах відрізняються за електрофізіологічними властивостями несуттєво. Показано, що в латеродорзальному ядрі таламуса на ранніх етапах онтогенезу експресуються всі 3 підтипи НПКК. Кількість мРНК Cav3.1 та Cav3.3 на 10-й постнатальний день знаходиться на співставному рівні тоді як рівень мРНК Cav3.2 є значно нижчим. На 25-й день значно зменшується рівень мРНК Cav3.1 та Cav3.2, а Cav3.3 майже не змінюється. Встановлено, що в щурів лінії WAG/Rij віком 6 місяців збільшена кількість мРНКальфа1-субодиниць Т-каналів у структурах мозку, задіяних в епілептогенезі - сітчастому ядрі таламусу та соматосенсорнійкорі, що відповідає за верхню губу та вібриси порівняно зі щурами лінії Wistar. Підвищення рівня мРНКCacna1g у корі складає 150%, а збільшення експресії білка цього каналу - 110%. У гостро ізольованих нейронах цієї зони кори Т-струм не виявлений через можливу локалізацію каналів на дистальних дендритах. Для 25-денних щурів WAG/Rij показано зменшення експресії мРНК Cav3.1 та Cav3.2 субодиниць Т-каналів та зниження Т-струмів у нейронах латеродорзального ядра таламусу на 43% порівняно з контрольними щурами.Визначено мікро-РНК rno-mir-1 як потенційний регулятор трансляції мРНКнизькопорогового кальцієвого каналуCav3.2 у таламусі та корі головного мозку. Дата реєстрації 2016-06-21 Додано в НРАТ 2020-04-03 Закрити