Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0416U004316, Кандидатська дисертація На здобуття к.б.н. Дата захисту 25-10-2016 Статус Запланована Назва роботи Експресія генів вродженого імунітету в інтактних гепатоцитах та печінці щура під час її регенерації Здобувач Куклін Андрій Володимирович, Керівник Оболенська Марія Юріївна Опонент Скок Марина Володимирівна Опонент Стойка Ростислав Стефанович Опис Досліджено експресію генів системи вродженого імунітету в первинних гепатоцитах під впливом IFN-альфа та в печінці щура під час її регенерації та реакції гострої фази, ініційованих відповідно частковою гепатектомією та лапаротомією. Рівень мРНК Ifn альфа в непаренхімних клітинах печінки зростав при відновлювальному процесі після часткової гепатектомії і стрімко знижувався після лапаротомії. З метою визначення ролі IFN-альфа у відновленні печінки після часткової гепатектомії досліджено як змінюється транскриптом первинних гепатоцитів, культивованих з IFN-альфа в концентрації, яку було визначено раніше в печінці після часткової гепатектомії. Гени, які індукуються IFN-альфа в первинних гепатоцитах щура за умов, максимально наближених до ситуації в печінці, яка регенерує, кодують як про-, так і протизапальні білки, про- і протиапоптичні фактори, активатори і інгібітори транскрипції, що вказує на збалансовану відповідь гепатоцитів на дію цитокіна за цих умов на відміну від токсичної більш тривалої дії IFN-альфа в більш високій концентрації. Гени системи ІСГілування реагують найскоріше за інших диференційно-експресованих генів на дію IFN?. Біоінформатичним методом показано, що дія IFN-альфа реалізується переважно через внутрішньоклітинний сигнальний шлях Jak/STAT/ISGF3. Показано, що після часткової гепатектомії і лапаротомії, експресія "інтерферон-регульованих генів" системи ІСГілування (Ube1l, Ube2l6, Usp18, Isg15) і гена Irf7 не асоціюється з експресією гена Ifn-альфа на відміну від "інтерферон-регульованого гена" Pkr, експресія якого асоціюється із експресією Ifn-альфа. Біоінформатичним методам визначено сайти зв'язування транскрипційних факторів в промоторах генів системи ІСГілування й показано, що їх експресія може регулюватися транскрипційним фактором IRF3 і не залежати від дії IFN-альфа. Запропоновано послідовність регуляторних подій, що ведуть до IFN-альфа-залежної регуляції експресії гена Pkr під час регенерації печінки та IFN-альфа-незалежної регуляції генів системи ІСГілування під час реакції гострої фази. Продемонстровано якісну різницю між відповіддю клітин печінки на часткову гепатектомію та лапаротомію, що полягає у створенні передумов для посилення транскрипції і трансляції під час відновлення печінки та інтенсифікації модифікації білків шляхом ІСГілування під час реакції гострої фази. Дата реєстрації 2016-10-25 Додано в НРАТ 2020-04-03 Закрити