Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0417U000268, Кандидатська дисертація На здобуття к.б.н. Дата захисту 31-01-2017 Статус Запланована Назва роботи Модуляція функції та експресії гліцинових рецепторів у різних клітинних системах Здобувач Малєєва Галина Василівна, Керівник Скібо Галина Григорівна Опонент Макарчук Микола Юхимович Опонент Недзвецький Віктор Станіславович Опис Дисертація присвячена дослідженню особливостей експресії та модуляції гальмівних лігандкерованих гліцинових рецепторів. Робота виконана із застосуванням методів електрофізіології та імуногістохімї, а також технік культивування органотипових зрізів гіпокампа, лінії клітин СНО та нейронів, генерованих із фібробластів людини. Нами встановлено, що киснево-глюкозна депривація спричинює зменшення кількості гліцинових рецепторів, експресованих на поверхні пірамідних нейронів СА1 зони гіпокампа. З огляду на це, важливим є пошук нових позитивних модуляторів гліцинових рецепторів. У ході роботи, нами виявлено два нові модулятори активності гліцинових рецепторів - гінкголеву та ніфлумову кислоти. Показано, що гінкголева кислота є субодинично-специфічним потенціатором альфа1-гліцинових рецепторів та встановлено амінокислотні залишки відповідальні за їх взаємодію. Ніфлумова кислота володіє здатністю інгібувати гліцинові рецептори. Її спорідненість до альфа2- та альфа3-субодиниць є вищою, ніж до альфа1. Мутація G254A у альфа1-субодиниці призводить до підвищення її чутливості до ніфлумової кислоти. Наші дані свідчать про те, що за механізмом дії вона є потенціалзалежним блокатором пори каналу. Окрім того, нами було досліджено лігандкеровані та потенціалкеровані канали нейронів, генерованих із фібробластів людини, та показано, що даний тип клітин експресує на своїй поверхні гліцинові рецептори і може бути використаний у якості моделі для їх вивчення. Дата реєстрації 2017-01-31 Додано в НРАТ 2020-04-03 Закрити