Search academic texts

Information × Registration Number 0417U001305, Candidate dissertation Status к.х.н. Date 24-02-2017 popup.evolution o Title Synthesis of the novel protein kinase CK2 inhibitors, based on 3-substituted quinoline derivatives scaffold Author Syniugin Anatoliy Rostislavovich, popup.head Yarmolyuk Sergiy Mykolayovych popup.opponent Смолій Олег Борисович popup.opponent Обушак Микола Дмитрович Description Синтетичні низькомолекулярні інгібітори протеїнкінази СК2 на основі 3-заміщених похідних хіноліну. Пошук нових інгібіторів CK2 за допомогою методів молекулярного моделювання, хімічного синтезу та біохімічного тестування. Молекулярний докінг, біохімічне тестування, хімічний синтез, хромато-мас-метрія, ЯМР-спектрометрія. Розроблено методи синтезу похідних 2-хінолінон-3-ілпропіонових кислот, 2,3-дигідро-1H-піроло[2,3-b]хіноліну, 3-(амінометил)- та 3-(аміноетил)хінолін-2-онів на основі відповідних анілідів з використанням методу Отто Меша-Кона. Синтезовано 5 комбінаторних серій сполук, які досліджені в біохімічних тестах in vitro. Встановлено залежність інгібувальної дії синтезованих сполук від їх хімічної структури. Розроблені моделі зв'язування використано для передбачення нових серій більш активних інгібіторів серед похідних 3-карбоксихіноліну та їх амідів. Серед синтезованих 3-заміщених похідних хіноліну виявлено 42 сполуки, що інгібують кіназу СК2 із значенням ІС50 у межах 0,65-30 µM. Ці сполуки пропонуються для використання в наукових дослідженнях з метою вивчення структури й особливостей функціонування СК2. Запропоновані способи зв'язування з протеїнкіназою СК2 та встановлені залежності інгібувальної активності сполук від їх структури можуть бути використані під час розробки нових високоефективних інгібіторів протеїнкіназ. Сфера використання-біоорганічна хімія. Registration Date 2017-02-24 popup.nrat_date 2020-04-03 Close