Пошук академічних текстів

Реєстраційний номер

0418U002231, Кандидатська дисертація

На здобуття

Кандидат фармацевтичних наук

Дата захисту

16-02-2018

Статус

Запланована

Назва роботи

Експериментальне вивчення церебропротекторних та психотропних властивостей нових циклічних і лінійних олігопептидів

Здобувач

Дейко Роман Данилович,

Опис

Дисертація присвячена експериментальному вивченню нейротропних ефектів низки олігопептидів та обґрунтуванню доцільності їх використання у терапії гострих порушень мозкового кровообігу, хвороби Альцгеймера та депресії. За результатами скринінгу на моделях необоротної білатеральної каротидної оклюзії, нормобаричної гіпоксичної гіпксії з гіперкапнією та гострої асфіксії визначено перспективні сполуки: КК-1 (Acetyl-(D-Lys)-Lys-Arg-Arg-Amide) та КК-5 (Acetyl-(D-Lys)-Lys-(D-Arg)-Arg-Amide), дипептиди DKP-9 (cyclo(Pro-Ala)) KRP(c) і (cyclo(Tyr-Arg). При поглибленому вивченні встановлено здатність редукувати неврологічний та когнітивний дефіцит у щурів з церебральною ішемією, відновлювати їх рухову активність. Для окремих пептидів встановлено ноотропні, седативні, анксіолітичні, антидепресантні, актопротекторні та алкопротекторні властивості, здатність модулювати центральну холін-, ГАМК-, пурин- та моноамінергічні нейротрансміттерні системи. Лідери дослідження – пептиди КК-1 та КК-5. Вони відновлюють церебральний та системний кровообіг у щурів із ішемією-реперфузією головного мозку, зменшують його набряк, нормалізують цитоархітектоніку кори великих півкуль та мозочку. КК-1 запобігає нейродеструкції та нейроапоптозу при гострому порушенні мозкового кровообігу у щурів, знижуючи рівні білка S-100 та нейрон-специфічної енолази у крові, а також кількості фрагментованої ДНК у нейронах кори великих півкуль. Захисний ефект пептидів-лідерів КК-1 та КК-5 при ГПМК супроводжується виразними цитокін-опосередкованими протизапальними та нейротрофічними властивостями. Доведено ефективність пептиду КК-1 для лікування хвороби Альцгеймера у щурів: він редукує неврологічний дефіцит, покращує когнітивні властивості, сприяє накопиченню ацетилхоліну у синаптосомах холінергічних нейронів, захищає нейрони від дегенерації та знижує накопичення β-амілоїду у головному мозку. Результати доводять перспективність подальшої розробки нових церебропротекторних та психотропних засобів, зокрема, на основі тетрапептиду КК-1.

Дата реєстрації

2018-02-16

Додано в НРАТ

2020-04-03