Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0419U002968, Кандидатська дисертація На здобуття Кандидат біологічних наук Дата захисту 31-05-2019 Статус Запланована Назва роботи Особливості хромосомного статусу при ранніх репродуктивних втратах у людини Здобувач Ткач Ірина Романівна, Керівник Гулеюк Наталія Любомирівна Опонент Ніколенко Маргарита Іванівна Опонент Тавокіна Любов Василівна Опис Дисертаційна робота присвячена вивченню особливостей каріотипу та теломерних ділянок хромосом при ранніх репродуктивних втратах (РРВ) у людини. Вихідна концепція роботи ґрунтувалася на припущені, що дефіцит теломерної ДНК може бути задіяний у комплексному механізмі втрати вагітності на ранніх етапах внутрішньоутробного розвитку людини, особливо при наявності аномального каріотипу у зародка. Вперше у матеріалі РРВ від жінок західного регіону України (760 зразків) вивчили частоту та спектр аномалій каріотипу шляхом комплексного застосування стандартного цитогенетичного та молекулярно-цитогенетичного (iFISH) методів аналізу препаратів, отриманих «прямим» способом з некультивованих ворсин хоріону. Аномалії каріотипу встановили у 39.3% випадків. Геномні та чисельні хромосомні зміни спостерігали із наступною частотою у порядку спадання: аутосомні анеуплоїдії – 48.5% (а саме: трисомія хромосоми 16 (21.1%), анеуплоїдія хромосоми 15 (9.4%), трисомія хромосоми 22 (6.4%) та трисомія хромосоми 21 (6.0%)), поліплоїдії – 29.1% (переважала триплоїдія – 26.1%), гоносомні анеуплоїдії – 22.4% (з них 21.1% – моносомія Х). Частка летальної в пренатальному періоді розвитку людини трисомії хромосоми 16 вірогідно (P<0.025) зменшувалась зі зростанням гестаційного терміну втрачених вагітностей. Частка хромосомних аномалій, які зустрічаються в постнатальному періоді, зокрема, гоносомної моносомії та трисомії хромосоми 21, позитивно корелює із зростанням терміну втрати вагітності. Частка аномалій каріотипу не відрізнялась у матеріалі спорадичних та навикових репродуктивних втрат – 39.9% та 38.2% відповідно. Загальна частота встановлених порушень каріотипу вірогідно не відрізняється у матеріалі втрачених вагітностей жінок різного віку (< 35-ти років та ≥35-ти років) (P>0.05), проте внесок різних відхилень каріотипу РРВ залежить від віку жінки, а саме, з віком вірогідно зростає частка анеуплоїдій за рахунок аутосомних трисомій ( P <0.0001) та зменшується внесок поліплоїдій (P <0.005) та гоносомних моносомій ( P <0.005). Аналіз частоти основних аномалій каріотипу єдиної втраченої вагітності (група IІ) показав, що з віком вірогідно збільшується частка анеуплоїдій (P <0.025) завдяки аутосомним трисоміям (P <0.0001) та зменшується частка поліплоїдій (χ²=5.974, P <0.025). Аналогічна тенденція встановлена і при аналізі спорадичної втрати вагітності (група III) – частка анеуплоїдій збільшується (P <0.05) завдяки аутосомним трисоміям (P <0.005) та зменшується частка поліплоїдій (P <0.05), та навиковому невиношуванні вагітності (група I) (P <0.05 для анеуплоїдій; P <0.005 для аутосомних трисомій; P <0.05 для поліплоїдій). Вперше розглядалися довжини теломерних ділянок хромосом у плода 5-12 тижнів внутрішньоутробного розвитку - як провокативний фактор репродуктивних втрат у людини. Визначення відносної довжини теломер (Relative Telomere Length, RTL) проводили за допомогою ПЦР з детекцією флюоресценції в реальному часі (RT-PCR). Встановлено статистично значущу відмінність досліджуваного показника RTL залежно від наявності чи відсутності аномалій каріотипу у матеріалі РРВ (0.29±0.03 у разі анеуплоїдії+триплоїдії проти 0.64±0.12 при еуплоїдії, P=0.0015). При цьому суттєвої різниці у відносній довжини теломер при окремих типах хромосомної патології не відмічено (0.36±0.12, 0.26±0.03, 0.28±0.04, 0.27± 0.02 для моносомії X, трисомії 21, трисомії 16 і триплоїдії відповідно, P>0.05). Показано значущу відмінність показників відносної довжини теломер між еуплоїдними зразками репродуктивних втрат та артифіційних абортів ( 0.64±0.12 і 1.17±0.14 відповідно, P=0.006). Обговорено можливу роль вкорочення довжини теломер у механізмах елімінації зародків на ранніх етапах внутрішньоутробного розвитку. Дата реєстрації 2019-05-31 Додано в НРАТ 2020-04-03 Закрити