Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0419U004626, Кандидатська дисертація На здобуття Кандидат хімічних наук Дата захисту 15-10-2019 Статус Запланована Назва роботи Синтез та застосування конформаційно обмежених циклобутановмісних аналогів аргініну, лізину та орнітину. Здобувач Мічурін Олег Михайлович, Керівник Комаров Ігор Володимирович Опонент Герус Ігор Іванович Опонент Роженко Олександр Борисович Опис Дисертаційна робота присвячена синтезу та застосуванню конформаційно обмежених аналогів амінокислот з позитивно зарядженими бічними ланцюгами – аргініну, лізину та орнітину. Одержані ізостери були вперше використані для досліджень антимікробних пептидів. Було вивчено вплив конформаційного обмеження бічних ланцюгів аргініну на біологічну активність протимікробних циклічних гексапептидів. Експериментально продемонстровано практичне застосування фторовмісних конформаційно обмежених аналогів аргініну та лізину для вивчення мембрано-активних пептидів методом 19F-ттЯМР. Синтезовано серію 19F-мічених аналогів мембрано-активних пептидів PGla(Nle) та Темпоріну А. Для оцінки придатності 19F-міток було проведено порівняння спектрів кругового дихроїзму та значень мінімальних інгібуючи концентрацій. Отримані дані демонструють мінімальний вплив на структуру та функції досліджуваних пептидах при замінах природних амінокислот. Методом 19F-ттЯМР підтверджено орієнтацію PGla(Nle) та Темпоріну А в модельних ліпідних мембранах. Показано, що одночасне використання неполярних та заряджених 19F-міток значно підвищує точність структурного аналізу пептидів методом 19F-ттЯМР. Вперше розроблено методику для прямої реакції дифторметилювання кетонів, здатних до енолізації з застосуванням триметилсилілдифторметану. Показано, що протокол добре працює для циклічних, ациклічних, ароматичних кетонів і є толерантним до різних функціональних груп. Відпрацьовано метод одержання дифторметильних похідних з циклобутановим фрагментом на модельному субстраті. Дата реєстрації 2019-10-15 Додано в НРАТ 2020-04-03 Закрити